Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En tvådelad studie för att jämföra en tablett- och kapselformulering av GSK2838232 med och utan mat, och för att bedöma säkerheten och läkemedelsnivåerna för upprepade doser av GSK2838232 en gång dagligen utan ritonavir

6 oktober 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En tvådelad studie för att bedöma i) den relativa biotillgängligheten och födoeffekten av en ny tablettformulering av Boosted-GSK2838232 jämfört med kapsel och ii) säkerheten och farmakokinetiken för upprepade doser en gång dagligen av icke-boostad GSK2838232

Denna studie kommer att genomföras i två delar för att bekräfta acceptansen/valet av en tablettformulering för framtida klinisk utveckling av GSK2838232. Del 1 av studien kommer att bedöma enstaka ritonavir (RTV)-boostrade doser av en ny tablettformulering som ges med mat (innehållande cirka 30 % fett) mot referenskapselformuleringen som också ges med mat och sedan kommer att bedöma effekten av fastande tillstånd på surfplattans prestanda. I del 2 kommer icke-boostad GSK2838232 att ges som tablettdoser en gång dagligen under 11 dagar i en separat grupp av försökspersoner, förutsatt att tablettprestandan anses vara acceptabel från del 1. Ungefär 16 friska försökspersoner kommer att skrivas in för att tillhandahålla minst 12 utvärderbara försökspersoner under de tre studieperioderna i del 1. 10 friska försökspersoner kommer att skrivas in för att tillhandahålla minst 8 utvärderbara försökspersoner genom den enda studieperioden i del 2. Studiens maximala varaktighet deltagande kommer att vara cirka 9 till 10 veckor för del 1; och 8 till 9 veckor för del 2.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21225
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Frisk enligt utredaren eller medicinskt kvalificerad representant baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning.
  • En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar som inte är specifikt listade i inklusions- eller exkluderingskriterierna och utanför referensintervallet för den studerade populationen får inkluderas endast om utredaren i samråd med den medicinska monitorn , om så krävs, godkänn och dokumentera att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
  • Ett kreatininclearance (CLcr) > 80 milliliter per minut (mL/min) bestämt med Cockcroft-Gaults ekvation: CLcr = (140 minus ålder) multiplicerat med vikt dividerat med (72 multiplicerat med serumkreatinin) (gånger 0,85 om hona) där ålder är i år, vikt i kilogram (kg), och serumkreatinin är i enheter av milligram per deciliter (mg/dL).
  • Kroppsvikt >=50,0 kg (110 pund [lbs.]) för män och >=45,0 kg (99 pund) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,5 till 31,0 kg/meter (m)^2 (inklusive ).
  • Hanar eller honor.
  • En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin [hCG]), inte ammar och har icke-reproduktionspotential, vilket definieras som:

Reproduktionspotential:

Det finns ingen definitiv information om läkemedelsinteraktioner (DDI) med GSK2838232 och en interaktion med orala preventivmedel är möjlig, så andra (barriär, inter-uterin enhet etc.) metoder för preventivmedel kommer att krävas. Kvinnor med reproduktionspotential får endast registreras om de använder två former av kompletterande preventivmedel, som måste inkludera minst en barriärmetod. De kommer att få råd om säkrare sexmetoder. Fertila kvinnor, som har en etablerad, långsiktig livsstil av sexuell avhållsamhet, eller bara samkönade partners, kräver inga andra preventivmedel.

Icke-reproduktiv potential:

  • Premenopausala kvinnor med något av följande: Dokumenterad tubal ligering; dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusion procedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion; hysterektomi; dokumenterad Bilateral Oophorectomy.

  • Postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolnivåer som överensstämmer med klimakteriet. Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) måste avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausalt status innan studieregistreringen.

    • Manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla följande preventivmedelskrav från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till en vecka efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Vasektomi med dokumentation av azoospermi.

  • Manlig kondom plus partneranvändning av något av preventivmedelsalternativen nedan: Preventivmedelssubdermalt implantat med <1 procents frekvens av misslyckanden per år; intrauterin enhet eller intrauterint system med <1 procent felfrekvens per år; oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen eller injicerbart gestagen; preventivmedel vaginal ring; perkutana p-plåster.

    • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • ALT >1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser.
  • Försökspersoner som har astma eller en historia av astma.
  • Medicinsk historia av hjärtarytmier eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
  • Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GlaxoSmithKline medicinska monitor, kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.

  • Historik med regelbunden alkoholkonsumtion (inom 6 månader före screening eller oförmögen att avstå från alkoholanvändning från 5 dagar före intagning genom det sista blodprovet som togs) definieras som:

    • För webbplatser i USA: ett genomsnittligt veckointag på >14 drinkar för män eller >7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 gram alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.

  • Regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening. Kan inte avstå från rökning från screeningbesöket genom det senaste blodprovet som togs. Som bekräftats av ett urinkotinintest.
  • Anamnes med känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
  • Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt hepatit C-virus (HCV) testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  • Screening eller baslinje för hjärttroponin I som är större än gränsvärdet på 99 procent (>0,045 nanogram [ng]/ml med Dimension Vista cTnI-analysen) för en given analys.
  • En positiv drog/alkoholscreening före studien.
  • Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
  • Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.

  • Uteslutningskriterier för 24-timmars screening Holter:

    • Eventuell symptomatisk arytmi (förutom isolerade extra systoler).
    • Ihållande hjärtarytmier (såsom förmaksflimmer eller fladder, supraventrikulär takykardi (>= 10 på varandra följande slag), fullständig hjärtblockad).
    • Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (definierad som >=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).
    • Varje överledningsavvikelse (inklusive men inte specifik för vänster eller höger ofullständigt eller komplett grenblock, atrioventrikulärt (AV) block [2:a graden eller högre], Wolff Parkinson White (WPW) syndrom etc.).
    • Sinuspauser >3 sekunder.
    • 300 eller fler supraventrikulära ektopiska slag på 24 timmar.
    • 250 eller fler ventrikulära ektopiska slag på 24 timmar.
  • Alla kliniskt signifikanta onormala ekokardiogramfynd.

  • Uteslutningskriterier för screening av EKG (en enda upprepning är tillåten för att fastställa kvalificeringen):

    • Puls <45 eller >100 slag per minut (bpm) för män; <50 eller >100 bpm för kvinnor
    • PR-intervall <120 eller >220 millisekunder (ms)
    • QRS-varaktighet <70 eller >120 msek
    • QTc-intervall (Fridericias) >450 msek
    • Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med ompolarisering).
    • Varje överledningsavvikelse (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, AV-block [2:a graden eller högre], WPW-syndrom).
    • Sinuspauser >3 sekunder.
    • Varje betydande arytmi som, enligt utredarens eller GSK:s medicinska monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
    • Icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (>=3 på varandra följande ventrikulära ektopiska slag).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingssekvens ABC: Del 1

En engångsdos av GSK2838232 200 mg (som 4 x 50 mg) kapselformulering kommer att administreras under matningsförhållanden (behandling A) i period 1 i del 1A.

En engångsdos av GSK2838232 200 mg (som 2 x 100 mg) tablettformulering kommer att administreras under matningsförhållanden (behandling B) i period 2 i del 1A.

Båda dessa behandlingar i del 1A kommer att administreras med RTV i matat tillstånd med en tvättning på 10 dagar.

En enkeldos av GSK2838232 200 mg (som 2 x 100 mg) tablettformulering (med RTV) kommer att administreras under fasta (behandling C) i period 3 i del 1B.

Det kommer att finnas en tvätt av 15 dagar mellan del 1A och del 1B.
Läkemedel: GSK2838232 100 mg tablett
Det är en vit till svagt färgad tablett. Den kommer att levereras som förfyllda tabletter i bulk för dispensering till försökspersoner på platsen enligt behandlingskoden.
Läkemedel: GSK2838232 50 mg kapsel
Det är en rosa omärkt kapsel. Den kommer att levereras som förfyllda kapslar i bulk för dispensering till försökspersoner på platsen enligt behandlingskoden.
Läkemedel: Ritonavir 100 mg tabletter
Det är en vit filmdragerad ovala tablett.
Experimentell: Behandlingssekvens BAC: Del 1

En engångsdos av GSK2838232 200 mg (som 2 x 100 mg) tablettformulering kommer att administreras under matningsförhållanden (behandling B) under period 1 i del 1A.

En engångsdos av GSK2838232 200 mg (som 4 x 50 mg) kapselformulering kommer att administreras under matningsförhållanden (behandling A) i period 2 i del 1A.

En enkeldos av GSK2838232 200 mg (som 2 x 100 mg) tablettformulering (med RTV) kommer att administreras under fasta (behandling C) i period 3 i del 1B.

Det kommer att finnas en tvätt av 15 dagar mellan del 1A och del 1B.
Läkemedel: GSK2838232 100 mg tablett
Det är en vit till svagt färgad tablett. Den kommer att levereras som förfyllda tabletter i bulk för dispensering till försökspersoner på platsen enligt behandlingskoden.
Läkemedel: GSK2838232 50 mg kapsel
Det är en rosa omärkt kapsel. Den kommer att levereras som förfyllda kapslar i bulk för dispensering till försökspersoner på platsen enligt behandlingskoden.
Läkemedel: Ritonavir 100 mg tabletter
Det är en vit filmdragerad ovala tablett.
Experimentell: GSK2838232 surfplatta utan RTV: Del 2
I del 2 kommer försökspersonerna att få icke-RTV-boostad GSK2838232 500 mg, ges som enstaka dagliga doser under 11 dagar. Dosen kommer inte att överstiga 500 mg (som 5 x 100 mg tabletter) en gång dagligen (QD).
Läkemedel: GSK2838232 100 mg tablett
Det är en vit till svagt färgad tablett. Den kommer att levereras som förfyllda tabletter i bulk för dispensering till försökspersoner på platsen enligt behandlingskoden.
Placebo-jämförare: Placebo utan RTV: Del 2
I del 2 kommer försökspersonerna att få en placebo som ges som enstaka dagliga doser under 11 dagar.
Läkemedel: Placebo för GSK2838232 tabletter
Det är en vit till svagt färgad tablett. Placebotabletterna som levereras kommer inte att vara identiska med GSK2838232 tabletter. Det kommer att administreras av platspersonalen via ett ogenomskinligt kort eller pappersrör.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUC [0-oändlighet]) efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i Fed State
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1 och 2 i del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som tablett- och kapselformulering i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment. Farmakokinetisk population bestod av alla deltagare i säkerhetspopulationen som hade minst 1 icke-saknad farmakokinetisk bedömning (icke-kvantifierbara [NQ]-värden ansågs vara icke-saknade värden).
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1 och 2 i del 1
Del 1: Maximal observerad koncentration (Cmax) efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i Fed State
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1 och 2 i del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som tablett- och kapselformulering i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1 och 2 i del 1
Del 1: AUC (0-oändlighet) efter administrering av GSK2838232 tablett i fastat och matat tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som tablettformulering i utfodrat och fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 1: Cmax efter administrering av GSK2838232 tablett i fastande och matat tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som tablettformulering i utfodrat och fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 1: Tidpunkt för förekomst av Cmax (Tmax) efter administrering av GSK2838232 tablett i fastat och matat tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som tablettformulering i utfodrat och fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 2: Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) och icke-SAE
Tidsram: Upp till 25 dagar
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i en klinisk studie, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är associerad med leverskada eller nedsatt leverfunktion eller andra situationer enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Säkerhetspopulation som bestod av alla deltagare som fick minst 1 dos av studiebehandlingen (inklusive placebo) med minst 1 säkerhetsbedömning efter baslinjen. Antal deltagare med SAE och vanliga icke-SAE (>=5%) presenteras.
Upp till 25 dagar
Del 2: Antal deltagare med värsta hematologiska resultat till potentiell klinisk betydelse (PCI) kriterier
Tidsram: Upp till 25 dagar
Blodprover togs från deltagarna för analys av följande hematologiska parametrar; hematokrit, hemoglobin, leukocyter, lymfocyter, neutrofiler och blodplättar. PCI-intervallen var < 0,075 eller >0,54 andel röda blodkroppar i blodet för hematokrit, <25 eller >180 gram per liter (g/L) för hemoglobin, < 3 eller >20 celler per liter (celler/L) för leukocyter, 0,8 x10^9 celler/L för lymfocyter, 1,5 x10^9 celler/L för neutrofiler och <100 eller >550 celler/L för blodplättar. Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (exempel ges [t.ex.], högt till högt), eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Upp till 25 dagar
Del 2: Antal deltagare med sämsta kliniska kemiresultat enligt PCI-kriterier
Tidsram: Upp till 25 dagar
Blodprover samlades in från deltagarna för analys av följande kliniska kemiska parametrar; glukos, alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas (AST), bilirubin, kalcium, kalium och natrium. PCI-intervallen var <30 g/L för albumin, <2 eller >2,75 millimol per liter (mmol/L) för kalcium, <3 eller >9 mmol/L för glukos, >=2 gånger övre gräns för normal (ULN) enheter per liter (U/L) för ALT, >=2 gånger ULN U/L för alkaliskt fosfatas, >=2 gånger ULN U/L för ASAT, >=1,5 gånger ULN mikromol per liter (µmol/L) för bilirubin, < 3 eller >5,5 mmol/L för kalium och <130 eller >150 mmol/L för natrium. Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Upp till 25 dagar
Del 2: Antal deltagare med värsta urinanalysresultat i förhållande till normalintervallskriterier
Tidsram: Upp till 25 dagar
Urinprover samlades in från deltagarna för analys av följande urinanalysparametrar; specifik vikt, vätepotential (pH), närvaro av glukos, protein, ockult blod, ketoner i urinen analyserade med mätsticksmetod. Oljestickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt. Urinspecifik vikt är ett mått på koncentrationen av lösta ämnen i urinen och ger information om njurens förmåga att koncentrera urin. Referensintervallet är 1,002-1,030. Urin pH är en syra-bas mätning. Normal urin har ett svagt surt pH (5,0 - 6,0). Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, normalt eller högt), om det inte sker någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde blev normalt, registrerades i kategorin "Till normal eller ingen förändring".
Upp till 25 dagar
Del 2: Blodtryck vid angivna tidpunkter
Tidsram: Dag 1; Fördos, 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP) mättes i ryggläge efter 10 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter.
Dag 1; Fördos, 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Del 2: Ändring från baslinje i blodtryck
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
SBP och DBP mättes i ryggläge efter 10 minuters vila för deltagarna vid angivna tidpunkter. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Del 2: Pulsfrekvens vid angivna tidpunkter
Tidsram: Dag 1; Fördos, 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Pulsfrekvensen hos deltagarna mättes i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter.
Dag 1; Fördos, 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Del 2: Ändring från baslinje i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Pulshastigheten mättes i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 4 timmar på dag 1; 24 timmar (dag 2); 48 timmar (dag 3); 72 timmar (dag 4), dag 5, 6, 7, 8, 9, 10; Fördos, 1, 4, 24, 48, 72 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Del 2: Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Dag 1; 1, 4, 12 timmar på dag 1; Dag 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Enstaka och triplikat 12-avlednings-EKG erhölls med minst 5 minuters mellanrum i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och QT-varaktighet korrigerad för hjärta frekvens enligt Fridericias formel (QTcF) intervall. Kliniskt signifikanta (CS) och inte kliniskt signifikanta (NCS) onormala EKG-fynd har presenterats. CS onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Dag 1; 1, 4, 12 timmar på dag 1; Dag 2, 3, 5, 8; 1, 4, 12, 24 timmar på dag 11; Uppföljning (dag 25)
Del 2: Ändring från baslinjen i medelhjärtfrekvensvärden som EKG-parameter
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 4, 12 timmar på dag 1; Dag 2, 3 5, 8; Fördos, 1, 4, 12, 24 timmar Dag 11; Uppföljning (dag 25)
Enstaka och triplikat 12-avlednings-EKG erhölls med minst 5 minuters mellanrum i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 4, 12 timmar på dag 1; Dag 2, 3 5, 8; Fördos, 1, 4, 12, 24 timmar Dag 11; Uppföljning (dag 25)
Del 2: Ändra från baslinjen i PR-intervall, QRS, QT-intervall och QTcF-intervall som EKG-parametrar
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 4, 12 timmar på dag 1; Dag 2, 3 5, 8; Fördos, 1, 4, 12, 24 timmar Dag 11; Uppföljning (dag 25)
Enstaka och triplikat 12-avlednings-EKG erhölls med minst 5 minuters mellanrum i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar mått PR, QRS, QT och QTcF-intervall. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 4, 12 timmar på dag 1; Dag 2, 3 5, 8; Fördos, 1, 4, 12, 24 timmar Dag 11; Uppföljning (dag 25)
Del 2: Area under plasmaläkemedlets koncentrationstidskurva från fördos till slutet av doseringsintervallet vid stabilt tillstånd (AUC[0-tau]) efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Cmax efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Observerad koncentration vid slutet av doseringsintervallet (Ctau) efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Tmax efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Lag-tid (Tlag) efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State på dag 1
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Tlag är en tidsfördröjning mellan läkemedelsadministrering och första observerade koncentration. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1 i del 2
Del 2: AUC(0-oändlighet) efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State på dag 11
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Skenbar halveringstid i terminal fas (T1/2) efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State på dag 11
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Tidpunkt för senaste kvantifierbara koncentration (Tlast) efter administrering av icke-boostade doser en gång dagligen av GSK2838232 tablett i Fed State på dag 11
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232, givet som en icke-boostad tablett som doseras en gång dagligen i matat tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Antal deltagare med SAE och icke-SAE
Tidsram: Upp till 60 dagar
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte. SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, är associerad med leverskada eller nedsatt leverfunktion eller andra situationer enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning. Antal deltagare med SAE och vanliga icke-SAE (>=5%) presenteras.
Upp till 60 dagar
Del 1: Antal deltagare med värsta hematologiska resultat enligt PCI-kriterier
Tidsram: Upp till 60 dagar
Blodprover togs från deltagarna för analys av följande hematologiska parametrar; hematokrit, hemoglobin, leukocyter, lymfocyter, neutrofiler och blodplättar. PCI-intervallen var >0,54 som andel röda blodkroppar i blodet för hematokrit, >180 g/L för hemoglobin, < 3 eller >20 celler/L för leukocyter, 0,8 x10^9 celler/L för lymfocyter, 1,5 x10^9 celler /L för neutrofiler och <100 eller >550 celler/L för blodplättar. Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring eller högt), om det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Upp till 60 dagar
Del 1: Antal deltagare med sämsta kliniska kemiresultat enligt PCI-kriterier
Tidsram: Upp till 60 dagar
Blodprover samlades in från deltagarna för analys av följande kliniska kemiska parametrar; glukos, ALT, albumin, alkaliskt fosfatas, AST, bilirubin, kalcium, kalium och natrium. PCI-intervallen var <30 g/L för albumin, <2 eller 2,75 mmol/L för kalcium, <3 eller >9 mmol/L för glukos, >=2 gånger ULN U/L för ALT, >=2 gånger ULN U/ L för alkaliskt fosfatas, >=2 gånger ULN U/L för ASAT, >=1,5 gånger ULN µmol/L för bilirubin, <3 eller >5,5 mmol/L för kalium och <130 eller >150 mmol/L för natrium. Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, inom intervallet eller ingen förändring, eller högt), såvida det inte finns någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. hög till hög), eller vars värde blev inom intervallet, registrerades i kategorin "Till inom intervallet eller ingen förändring".
Upp till 60 dagar
Del 1: Antal deltagare med värsta urinanalysresultat i förhållande till normalintervallskriterier
Tidsram: Upp till 60 dagar
Urinprover samlades in från deltagarna för analys av följande urinanalysparametrar; specifik vikt, pH, närvaro av glukos, protein, ockult blod, ketoner i urin analyserade med mätsticksmetod. Oljestickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt. Urinspecifik vikt är ett mått på koncentrationen av lösta ämnen i urinen och ger information om njurens förmåga att koncentrera urin. Referensintervallet är 1,002-1,030. Urin pH är en syra-bas mätning. Normal urin har ett svagt surt pH (5,0 - 6,0). Deltagarna räknades i den värsta kategorin som deras värde ändras till (lågt, normalt eller högt), om det inte sker någon förändring i deras kategori. Deltagare vars laboratorievärdeskategori var oförändrad (t.ex. Hög till Hög), eller vars värde blev normalt, registrerades i kategorin "Till normal eller ingen förändring".
Upp till 60 dagar
Del 1: Blodtryck vid angivna tidpunkter
Tidsram: Dag 2; Dag 1; Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
SBP och DBP hos deltagarna mättes i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter.
Dag 2; Dag 1; Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Del 1: Ändring från baslinje i blodtryck
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
SBP och DBP mättes i ryggläge efter 10 minuters vila för deltagaren vid angivna tidpunkter. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Del 1: Pulsfrekvens vid angivna tidpunkter
Tidsram: Dag 2; Dag 1; Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Pulsen mättes i ryggläge efter 10 minuters vila för deltagaren vid angivna tidpunkter.
Dag 2; Dag 1; Fördos, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Del 1: Ändring från baslinje i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Pulsen mättes i ryggläge efter 10 minuters vila för deltagaren vid angivna tidpunkter. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Del 1: Antal deltagare med onormala EKG-fynd
Tidsram: Dag -2, Dag -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Enstaka och triplikat 12-avlednings-EKG erhölls med minst 5 minuters mellanrum i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR-, QRS-, QT- och QTcF-intervall. CS och NCS onormala EKG-fynd har presenterats. CS onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd.
Dag -2, Dag -1; 1, 2, 4, 6, 8, , 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Del 1: Ändring från baslinjen i medelhjärtfrekvensvärden som EKG-parameter
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Enstaka och triplikat 12-avlednings-EKG erhölls med minst 5 minuters mellanrum i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Del 1: Ändra från baslinjen i PR-intervall, QRS, QT-intervall och QTcF-intervall som EKG-parametrar
Tidsram: Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Enstaka och triplikat 12-avlednings-EKG erhölls med minst 5 minuters mellanrum i ryggläge efter 10 minuters vila vid angivna tidpunkter med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar mått PR, QRS, QT och QTcF-intervall. Baseline definierades som den senaste bedömningen före dos, inklusive de från oplanerade besök. Ändring från baslinje definierades som valfritt besöksvärde minus baslinjevärde.
Baslinje (dag -1) och 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 timmar på dag 1
Del 1: Tlag efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i matat tillstånd och tablettformulering i fastat tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som kapsel- och tablettformulering i utfodrat tillstånd såväl som tablettformulering i fastande tillstånd. Tlag är en tidsfördröjning mellan läkemedelsadministrering och första observerade koncentration. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 1: Tmax efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i matat tillstånd och tablettformulering i fastande tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som kapsel- och tablettformulering i utfodrat tillstånd såväl som tablettformulering i fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 1: T1/2 efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i Fed State och tablettformulering i fasta tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som kapsel- och tablettformulering i utfodrat tillstånd såväl som tablettformulering i fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 1: Tlast efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i matat tillstånd och tablettformulering i fastande tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som kapsel- och tablettformulering i utfodrat tillstånd såväl som tablettformulering i fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 1: Plasmaläkemedelskoncentration vid 24 timmar (C24) efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i Fed State och tablettformulering i fasta tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som kapsel- och tablettformulering i utfodrat tillstånd såväl som tablettformulering i fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 1: AUC(0-t) efter administrering av GSK2838232 tablett- och kapselformulering i matat tillstånd och tablettformulering i fastande tillstånd
Tidsram: Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för farmakokinetisk analys av GSK2838232 givet som kapsel- och tablettformulering i utfodrat tillstånd såväl som tablettformulering i fastande tillstånd. Farmakokinetiska parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan kompartment.
Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos i behandlingsperioderna 1, 2 och 3 av del 1
Del 2: Lutningen av koncentrationen före dos av GSK2838232 administrerad som icke-boostade doser en gång dagligen av en tablettformulering för att bedöma uppnåendet av stabilt tillstånd
Tidsram: Fördos på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9, dag 10 och dag 11 i del 2
Blodprov togs vid angivna tidpunkter för att bedöma koncentrationen av GSK2838232 före dos när det administrerades som icke-förstärkta doser en gång dagligen av en tablettformulering under 11 dagar i del 2. Lutning och 90 procents konfidensintervall har presenterats.
Fördos på dag 3, dag 4, dag 5, dag 6, dag 7, dag 8, dag 9, dag 10 och dag 11 i del 2
Del 2: Ackumuleringskvot beräknad från AUC(0-tau) efter administrering av GSK2838232 som icke-boostade doser en gång dagligen av en tablettformulering
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprov togs vid angivna tidpunkter för att beräkna ackumuleringsförhållandet från AUC(0-tau) efter administrering av GSK2838232 som icke-förstärkta doser en gång dagligen av en tablettformulering. Ackumuleringsförhållandet för GSK2838232 utvärderades av dag 11, AUC (0-tau) dividerat med dag 1, AUC (0-tau).
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Ackumuleringskvot beräknad från Cmax efter administrering av GSK2838232 som icke-boostade doser en gång dagligen av en tablettformulering
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprov togs vid angivna tidpunkter för att beräkna ackumuleringsförhållandet från Cmax efter administrering av GSK2838232 som icke-förstärkta doser en gång dagligen av en tablettformulering. Ackumuleringsförhållandet för GSK2838232 utvärderades av dag 11, Cmax dividerat med dag 1, Cmax.
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Del 2: Ackumuleringskvot beräknad från Ctau efter administrering av GSK2838232 som icke-förstärkta doser en gång dagligen av en tablettformulering
Tidsram: Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2
Blodprov togs vid angivna tidpunkter för att beräkna ackumuleringsförhållandet från Ctau efter administrering av GSK2838232 som icke-förstärkta doser en gång dagligen av en tablettformulering. Ackumuleringsförhållandet för GSK2838232 utvärderades av dag 11, Ctau dividerat med dag 1, Ctau.
Fördosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos på dag 1; Fördos, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos på dag 11 i del 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

10 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2017

Första postat (Faktisk)

31 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 205820

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie är tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (kopiera webbadressen nedan till din webbläsare)

Kriterier för IPD Sharing Access

Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektioner

Kliniska prövningar på GSK2838232 100 mg tablett

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera