GSK2838232の錠剤およびカプセル製剤を食物ありとなしで比較し、リトナビルを含まないGSK2838232の1日1回反復投与の安全性と薬物レベルを評価する2部構成の研究

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 55 歳までの年齢。
• 病歴、身体検査、臨床検査および心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的資格を有する指定者によって判断された健康である。
• 臨床的異常または検査パラメータが包含基準または除外基準に具体的に記載されておらず、研究対象集団の基準範囲外である被験者は、治験責任医師が医療モニターと相談している場合にのみ含めることができます。 、必要に応じて、その所見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げないことに同意し、文書化します。
• コッククロフト・ゴート式によって求められるクレアチニン クリアランス (CLcr) > 80 ミリリットル/分 (mL/min): CLcr = (140 から年齢を引いた値) 乗算した体重 除算 (72 乗算した血清クレアチニン) (女性の場合は 0.85 倍) ここで、年齢は年、体重はキログラム (kg)、血清クレアチニンはミリグラム/デシリットル (mg/dL) の単位です。
• 体重は男性で 50.0 kg (110 ポンド [lbs.]) 以上、女性で 45.0 kg (99 ポンド) 以上で、BMI が 18.5 ～ 31.0 kg/m (m)^2 の範囲内であること。 ）。
• 男性でも女性でも。
• 女性被験者は、妊娠しておらず（血清ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン［hCG］検査陰性により確認）、授乳中ではなく、以下のように定義される生殖能力がない場合に参加資格があります。

生殖能力:

GSK2838232 に関する決定的な薬物間相互作用 (DDI) 情報はなく、経口避妊薬との相互作用の可能性があるため、他の避妊方法 (バリア、子宮間器具など) が必要になります。 生殖能力のある女性は、少なくとも 1 つのバリア方法を含む 2 つの補完的避妊法を使用している場合にのみ登録できます。 彼らはより安全な性行為についてカウンセリングを受けます。 性的禁欲、または同性パートナーのみという確立された長期的なライフスタイルを持つ妊娠可能な女性は、他の避妊手段を必要としません。

非生殖能力:

• 以下のいずれかに該当する閉経前の女性: 卵管結紮が記録されている。両側卵管閉塞の追跡確認を伴う子宮鏡検査による卵管閉塞手順の文書化。子宮摘出術。両側卵巣切除術を文書化しました。

• 閉経後とは、卵胞刺激ホルモン (FSH) とエストラジオールのレベルが閉経期と一致する血液サンプルを検査した疑わしい症例における 12 か月の自然発生的無月経として定義されます。 ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるよう、HRTを中止する必要があります。

  • 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の初回投与時から治験薬の最後の投与後1週間まで、以下の避妊要件に従わなければなりません。
• 無精子症の記録を伴う精管切除術。

• 男性用コンドームとパートナーによる以下の避妊法のいずれかの使用: 年間失敗率が 1% 未満の避妊用皮下インプラント。年間故障率が 1% 未満の子宮内器具または子宮内システム。経口避妊薬、併用またはプロゲストゲン単独、または注射可能なプロゲストゲン。避妊用膣リング。経皮的避妊パッチ。

  • 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる。

除外基準:

• ALT >1.5 倍の通常の上限 (ULN)
• ULN の 1.5 倍を超えるビリルビン (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 パーセント未満の場合、ULN の 1.5 倍を超える分離ビリルビンは許容されます)。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆管の異常。
• 喘息または喘息の既往歴のある被験者。
• 不整脈または心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日以内（薬剤が酵素誘導物質の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（どちらか一方）以内に控えることができない。ただし、治験責任医師およびグラクソ・スミスクライン医療モニターの意見がない限り、その薬剤が研究手順を妨げたり、参加者の安全性を損なったりすることはありません。

• 定期的なアルコール摂取歴（スクリーニング前6か月以内、または入院前5日前から最後に採取された血液サンプルまでアルコール摂取を控えられなかった）は以下のように定義されます。

  • 米国の施設の場合: 週の平均摂取量は男性で 14 ドリンク以上、女性で 7 ドリンク以上。 1 杯のアルコールは 12 グラムのアルコールに相当します。ビールなら 12 オンス (360 mL)、ワインなら 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒なら 1.5 オンス (45 mL) です。

• スクリーニング前の6か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用している。 スクリーニング訪問から最後の血液サンプル採取まで喫煙を控えることができない。 尿中のコチニン検査で確認されます。
• -治験薬もしくはその成分に対する過敏症の病歴、あるいは治験責任医師もしくは医療モニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物もしくはその他のアレルギーの病歴。
• -スクリーニング時または治験治療の初回投与前の3か月以内に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、またはC型肝炎ウイルス（HCV）検査結果が陽性。
• 所定のアッセイの 99% カットオフ (Dimension Vista cTnI アッセイによる >0.045 ナノグラム [ng]/mL) を超える心筋トロポニン I のスクリーニングまたはベースライン。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の陽性反応。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。

• 24 時間ホルター検査の除外基準:

  • 症候性不整脈（単独の期外収縮を除く）。
  • 持続性の心臓不整脈（心房細動または粗動、上室性頻脈（>= 10 連続拍動）、完全な心臓ブロックなど）。
  • 非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動として定義）。
  • あらゆる伝導異常（左右の不完全または完全脚ブロック、房室（AV）ブロック[2度以上]、ウォルフ・パーキンソン・ホワイト（WPW）症候群などを含むが、これらに限定されない）。
  • Sinus は 3 秒以上停止します。
  • 24時間以内に300回以上の上室性異所性拍動。
  • 24時間以内に250回以上の心室異所性拍動。
• 臨床的に重大な異常な心エコー図所見。

• ECG スクリーニングの除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます):

  • 男性の場合、心拍数が 45 未満または 100 拍/分 (bpm) を超えます。女性の場合は <50 bpm または >100 bpm
  • PR 間隔 <120 または >220 ミリ秒 (msec)
  • QRS 持続時間 <70 または >120 ミリ秒
  • QTc 間隔 (フリデリシア) >450 ミリ秒
  • 以前の心筋梗塞の証拠（再分極に伴う ST セグメントの変化は含まれません）。
  • あらゆる伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[2度以上]、WPW症候群を含むが、これらに限定されない）。
  • Sinus は 3 秒以上停止します。
  • 治験責任医師または GSK 医療モニターの意見によると、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。
  • 非持続性または持続性の心室頻拍（連続3回以上の心室異所性拍動）。