Combinación de apatinib con quimioterapia doble a base de platino para el tratamiento de primera línea del NSCLC avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Firmó el formulario de consentimiento informado antes del ingreso del paciente.
• 2. ≥ 18 y ≤ 70 años de edad.
• 3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en estadio IV, con reordenamiento de ALK negativo, no escamoso, confirmado histológica o patológicamente.
• 4. Debe tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1 definida como una lesión de 10 mm de diámetro más largo o un ganglio linfático de 15 mm en el eje corto reflejado por tomografía computarizada, tratamiento tópico previo, como radioterapia o criocirugía a las lesiones es No permitido.
• 5. Sin quimioterapia sistémica previa para NSCLC avanzado o metastásico.
• 6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• 7. Esperanza de vida de más de 3 meses.
• 8. Función adecuada de la médula ósea: WBC ≥ 3,0 × 10 E+9/L, neutrófilos ≥ 1,5 × 10 E+9/L, plaquetas ≥ 80 × 10E+9/L, Hb ≥ 10,0 g/dL.
• 9. Funciones hepáticas y renales adecuadas: una bilirrubina total (TBil) de ≤1,5 ​​límite superior normal (UNL), una alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT) de ≤2,5 UNL o ≤5 UNL en caso de metástasis hepática, una creatinina (Cr) de ≤ 1,5 UNL; tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50ml/min (Cockcroft-Gault).
• 10 Con función de coagulación normal: INR y PTT, cada uno ≤ 1,5 x LSN.
• 11. Función cardiovascular adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%, QTcF ≤ 450 mseg.
• 12. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
• 13 Los sujetos están dispuestos a coordinarse con el seguimiento con buen cumplimiento.
• 14. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas desde 1 semana antes de la administración de la primera dosis de apatinib hasta 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio. Los sujetos masculinos deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el estudio y 8 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes con metástasis cerebral activa, meningitis carcinomatosa, o compresión espinal, o enfermedad de cerebro o piamadre según prueba de cribado, pruebas de imagen, TAC o RM (pacientes que hayan finalizado el tratamiento y se encuentren estables 21 días antes del cribado podría incluirse, pero se requiere una resonancia magnética, tomografía computarizada o venografía del cerebro para confirmar que no hay síntomas de hemorragia cerebral).
• 2. Pacientes con hipertensión incontrolable (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar de un tratamiento farmacológico óptimo).
• 3. Pacientes con isquemia miocárdica de grado Ⅱ o infarto de miocardio, mal control de las arritmias (incluido el intervalo QTc masculino ≥ 450 ms, femenino ≥ 470 ms).
• 4. De acuerdo con el estándar de la NYHA, la insuficiencia cardíaca de grado Ⅲ ~ Ⅳ o el examen de ultrasonido Doppler color cardíaco mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%.
• 5. Disfunción de la coagulación (INR > 1,5, PT > ULN +4s o APTT > 1,5 ULN), con tendencia al sangrado o en curso de trombólisis o tratamiento anticoagulante.
• 6. Pacientes tratados con agentes anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina u otros medicamentos similares.
• 7. Pacientes que tuvieron hemoptisis evidente dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o que experimentaron hemoptisis diaria con un volumen de más de media cucharadita (2,5 ml) o más.
• 8. Pacientes que experimentaron síntomas hemorrágicos de importancia clínica dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o con tendencia hemorrágica confirmada, como hemorragia del tracto digestivo, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta inicial en las heces ++ o superior, o vasculitis, etc.
• 9. Pacientes que manifestaron trombos arteriales/venosos, p. accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc., dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• 10. Sangrado genético o adquirido conocido o tendencia al sangrado (como hemofilia, disfunción de la coagulación sanguínea, trombocitopenia e hiperesplenismo, etc.).
• 11. Pacientes que tienen heridas sin curar o fracturas durante mucho tiempo.
• 12. Pacientes que recibieron operaciones quirúrgicas importantes o experimentaron lesiones traumáticas graves, fracturas óseas o úlceras dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
• 13. Pacientes con factores evidentes que afectan la absorción de medicamentos orales, como dificultades para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.
• 14. Ocurrencia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraperitoneal dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• 15. Pacientes cuyos análisis de orina de rutina indiquen proteína en orina ≥ ++ o verifique que la cuantificación de proteína en orina de 24 horas sea ≥ 1,0 g.
• 16. Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B o por el virus de la hepatitis c.
• 17. Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano, como terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral.
• 18. Pacientes con síntomas clínicos o hidropesía de la cavidad serosa que requieran tratamiento quirúrgico (incluidos hidrotórax, ascitis e hidropericardio).
• 19. Pacientes que tengan antecedentes de abuso de psicotrópicos y no puedan dejar el hábito, o que tengan una psicogenia.
• 20. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de fármacos en las 4 semanas anteriores a la selección.
• 21. Tratamiento previo con inhibidores de VEGFR.
• 22. Pacientes que hayan padecido o estén actualmente complicados con otros tumores malignos no curados, excepto carcinoma basocelular, carcinoma in situ de cérvix y cáncer superficial de vejiga que hayan sido curados.
• 23. Pacientes que recibieron tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 en los 7 días anteriores a la selección, o inductores potentes de CYP3A4 en los 12 días anteriores a la inclusión.
• 24. Mujeres embarazadas o lactantes, pacientes fértiles que no quieran o no puedan tomar medidas anticonceptivas eficaces.
• 25. Condiciones determinadas por los investigadores que posiblemente afecten el estudio clínico o la determinación de los resultados del estudio.