Confrontare il farmaco chemioterapico Apatinib Plus rispetto al farmaco chemioterapico come trattamento di seconda linea nel NSCLC

Criterio di inclusione:

1. Età：18~75 anni;
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
3. Soggetti con NSCLC localmente avanzato o avanzato confermato istologicamente o citologicamente che hanno ricevuto in precedenza non più di una linea di trattamento prima di partecipare;
4. Soggetti con almeno una lesione misurabile come definita da RECIST (versione 1.1), confermata dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica.
5. Mutazione di EGFRˉ e ALK in negativo o sconosciuto；
6. Soggetti senza metastasi cerebrali o metastasi cerebrali asintomatiche e che non necessitano di agenti disidratanti o corticosteroidi per controllare i sintomi intracranici;
7. Aspettativa di sopravvivenza ≥ 3 mesi;
8. La funzione principale dell'organo è normale;
9. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza nei 7 giorni prima della partecipazione (incluso siero o urina) e i risultati sono stati negativi.
10. I soggetti hanno fornito il consenso informato scritto prima di partecipare, disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Cancro polmonare a piccole cellule;
2. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche;
3. Aspettativa di sopravvivenza < 3 mesi;
4. La trasfusione di sangue è richiesta nella prima dose del trattamento farmacologico entro 14 giorni;
5. L'intervallo di soggetti aveva ricevuto chemioterapia, bioterapia, radioterapia o altre terapie antitumorali nella prima dose di trattamento farmacologico entro 21 giorni (esclusa la radioterapia palliativa);
6. Il rischio di sanguinamento attivo;
7. Soggetti con pressione arteriosa non controllata con farmaci (140/90 mmHg)

8. Valori di laboratorio e funzioni degli organi ： (1) Insufficienza ematologica:

   1. Emoglobina (Hb)<8,5 g/dL,
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≤1,5×109/L,
   3. Conta piastrinica (PLT) < 100×109/L； （2）Funzione epatica insufficiente:
   1. Bilirubina > 1,5×il limite superiore della norma (ULN)
   2. Alanina aminotransferasi (ALT) o Aspartato aminotransferasi (AST) > 3,0 × (ULN), In caso di metastasi epatiche, Bilirubina > 1,5×ULN, ALT o AST >5,0×(ULN.
   3. creatinina sierica ≤1,0×（ULN）, o clearance della creatinina > 50 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault) (3) Soggetti con positività per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) o anti-hcv (4) Soggetti con malattia polmonare interstiziale (5) Funzionalità renale insufficiente: creatinina sierica ≥ 1,5×（ULN） o clearance della creatinina <60 mL/min
9. compromissione della funzione cardiaca: (1) frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% (la valutazione della LVEF non è richiesta per i soggetti che non hanno una storia di insufficienza cardiaca congestizia), (2) angina instabile, (3) grave aritmia, (4) NYHA III o IV grado di insufficienza cardiaca congestizia, (5) Soggetti con infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, (6) Versamento pericardico,
10. Soggetti con fibrosi epatica o cirrosi epatica
11. (1) Soggetti con altri tumori maligni attivi (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma definitivamente trattato, carcinoma in situ della cervice o altri tumori che sono trattati con trattamento curativo e non presentano segni di recidiva per almeno 5 anni), (2 ) Soggetti con disfagia, malassorbimento, malattie gastrointestinali croniche o altra anamnesi possono ostacolare la compliance e/o l'assorbimento sperimentale del farmaco,
12. Soggetti con interventi di chirurgia maggiore alla prima dose di trattamento farmacologico entro 28 giorni,
13. Soggetti con positività al virus dell'immunodeficienza umana noto.