Reutilización computacional de medicamentos para todos los casos de EBS
11 de febrero de 2024 actualizado por: Joyce Teng
Reutilización computacional de fármacos para todos los casos de epidermólisis ampollosa simple (EBS)
El estudio comparará las diferencias de expresión génica entre la piel con ampollas y sin ampollas de individuos con todos los subtipos de EB, así como con la piel normal de sujetos sin EB.
Se llevará a cabo un análisis computacional de última generación para ayudar a identificar nuevos medicamentos que puedan ayudar a la cicatrización de todas las heridas por EB y reducir el dolor.
Los investigadores se centrarán en medicamentos que ya han sido aprobados para el tratamiento de otras enfermedades dermatológicas o no dermatológicas y, por lo tanto, se reutilizarán para el tratamiento de la EB.
El desarrollo de fármacos es un proceso muy costoso que lleva décadas ejecutar.
La reutilización de medicamentos, por otro lado, reduce significativamente el costo y acorta la cantidad de tiempo que se necesita para llevar tratamientos efectivos al uso clínico.
Hasta la fecha, no existe un tratamiento específico dirigido a la respuesta fisiológica e inmunológica en pacientes con EB durante la cicatrización de heridas.
La disponibilidad en el mercado de medicamentos reutilizados proporcionará a todos los pacientes con EB un acceso rápido a los tratamientos, mejorando así su calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque se están desarrollando terapias basadas en genes, células y proteínas para pacientes que padecen todos los subtipos de epidermólisis ampollosa (EB), se necesitan urgentemente nuevos tratamientos farmacológicos.
La caracterización de los cambios moleculares en la EB, incluida la expresión génica, puede identificar nuevos objetivos terapéuticos y fármacos que modulan esos objetivos.
Sin embargo, filtrar la información de expresión génica para identificar los objetivos farmacológicos más prometedores es un desafío de datos complejo.
El objetivo del estudio identificará un enfoque computacional para evaluar e identificar los medicamentos existentes aprobados para otras enfermedades que pueden reutilizarse para pacientes con EB.
El estudio realizará una caracterización sin precedentes de los cambios en la expresión génica en pacientes con EB en comparación con individuos sanos sin EB en múltiples tejidos.
Usando una plataforma de descubrimiento de fármacos computacional validada, los investigadores analizarán la expresión génica y los datos de fármacos utilizando algoritmos únicos.
En el primer año, se identificará una lista de diez medicamentos de seguridad más probables para tratar el estado de la enfermedad de EB.
Los fármacos más prometedores que se descubran se probarán en el entorno clínico.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
60
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Monica Martin
- Número de teléfono: 650-723-0636
- Correo electrónico: momartin@stanford.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Reclutamiento
- Pediatric Dermatology Clinic at Stanford Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Joyce M Teng, MD, PhD
-
Contacto:
- Monica Martin
- Número de teléfono: 650-723-0636
- Correo electrónico: PediatricDermStudy@stanford.edu
-
Contacto:
- Elidia V Tafoya, MPH
- Número de teléfono: 650-724-1982
- Correo electrónico: PediatricDermStudy@stanford.edu
-
Sub-Investigador:
- Kavita Sarin, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Sujetos de todas las edades con 1) un diagnóstico de sujetos con EB o 2) sujetos sanos sin EB
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de todas las edades.
- Diagnóstico de todos los subtipos de sujetos con EB
- Sujetos sanos sin EB
- Capacidad para completar la visita de estudio para recolectar muestras de tejido y sangre.
Criterio de exclusión:
- Embarazo, lactancia
- Antecedentes previos de enfermedad hepática.
- Infección o enfermedad médica concurrente conocida y grave, que podría presentar un riesgo de seguridad y/o impedir la recolección de tejido de los sujetos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Grupo experimental
Se recolectarán muestras de sangre y tejido de sujetos con un diagnóstico de EB.
La muestra de tejido se recolectará de la piel con ampollas y sin ampollas.
|
Sujetos con diagnóstico de EB
|
|
Grupo de control
Se recolectarán muestras de sangre y tejido de sujetos sanos sin EB.
La muestra de tejido se recolectará de un área de la piel discreta.
|
Sujetos con diagnóstico de EB
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Caracterice los cambios en la expresión génica en EB mediante la secuenciación de ARN (RNA-seq) y los posibles objetivos farmacológicos de perfiles computacionales
Periodo de tiempo: A través de la finalización de los estudios en 1 año.
|
Uso de algoritmos bioinformáticos para identificar cambios en la expresión génica y revisión de más de 2000 medicamentos aprobados por la FDA basados en la modulación prevista de cambios en la expresión génica mediante un sistema de algoritmo evolutivo computacional.
|
A través de la finalización de los estudios en 1 año.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joyce M Teng, MD, PhD, Stanford University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- McLaren PJ, Mayne M, Rosser S, Moffatt T, Becker KG, Plummer FA, Fowke KR. Antigen-specific gene expression profiles of peripheral blood mononuclear cells do not reflect those of T-lymphocyte subsets. Clin Diagn Lab Immunol. 2004 Sep;11(5):977-82. doi: 10.1128/CDLI.11.5.977-982.2004.
- Sleasman JW, Leon BH, Aleixo LF, Rojas M, Goodenow MM. Immunomagnetic selection of purified monocyte and lymphocyte populations from peripheral blood mononuclear cells following cryopreservation. Clin Diagn Lab Immunol. 1997 Nov;4(6):653-8. doi: 10.1128/cdli.4.6.653-658.1997.
- Bray NL, Pimentel H, Melsted P, Pachter L. Near-optimal probabilistic RNA-seq quantification. Nat Biotechnol. 2016 May;34(5):525-7. doi: 10.1038/nbt.3519. Epub 2016 Apr 4. Erratum In: Nat Biotechnol. 2016 Aug 9;34(8):888.
- Robinson MD, McCarthy DJ, Smyth GK. edgeR: a Bioconductor package for differential expression analysis of digital gene expression data. Bioinformatics. 2010 Jan 1;26(1):139-40. doi: 10.1093/bioinformatics/btp616. Epub 2009 Nov 11.
- Law V, Knox C, Djoumbou Y, Jewison T, Guo AC, Liu Y, Maciejewski A, Arndt D, Wilson M, Neveu V, Tang A, Gabriel G, Ly C, Adamjee S, Dame ZT, Han B, Zhou Y, Wishart DS. DrugBank 4.0: shedding new light on drug metabolism. Nucleic Acids Res. 2014 Jan;42(Database issue):D1091-7. doi: 10.1093/nar/gkt1068. Epub 2013 Nov 6.
- Sugaya N, Kanai S, Furuya T. Dr. PIAS 2.0: an update of a database of predicted druggable protein-protein interactions. Database (Oxford). 2012 Oct 10;2012:bas034. doi: 10.1093/database/bas034. Print 2012.
- Subramanian A, Kuehn H, Gould J, Tamayo P, Mesirov JP. GSEA-P: a desktop application for Gene Set Enrichment Analysis. Bioinformatics. 2007 Dec 1;23(23):3251-3. doi: 10.1093/bioinformatics/btm369. Epub 2007 Jul 20.
- Cohn HI, Teng JM. Advancement in management of epidermolysis bullosa. Curr Opin Pediatr. 2016 Aug;28(4):507-16. doi: 10.1097/MOP.0000000000000380.
- Uitto J, Bruckner-Tuderman L, Christiano AM, McGrath JA, Has C, South AP, Kopelan B, Robinson EC. Progress toward Treatment and Cure of Epidermolysis Bullosa: Summary of the DEBRA International Research Symposium EB2015. J Invest Dermatol. 2016 Feb;136(2):352-358. doi: 10.1016/j.jid.2015.10.050.
- Nystrom A, Thriene K, Mittapalli V, Kern JS, Kiritsi D, Dengjel J, Bruckner-Tuderman L. Losartan ameliorates dystrophic epidermolysis bullosa and uncovers new disease mechanisms. EMBO Mol Med. 2015 Sep;7(9):1211-28. doi: 10.15252/emmm.201505061.
- Wally V, Kitzmueller S, Lagler F, Moder A, Hitzl W, Wolkersdorfer M, Hofbauer P, Felder TK, Dornauer M, Diem A, Eiler N, Bauer JW. Topical diacerein for epidermolysis bullosa: a randomized controlled pilot study. Orphanet J Rare Dis. 2013 May 7;8:69. doi: 10.1186/1750-1172-8-69.
- Li J, Zheng S, Chen B, Butte AJ, Swamidass SJ, Lu Z. A survey of current trends in computational drug repositioning. Brief Bioinform. 2016 Jan;17(1):2-12. doi: 10.1093/bib/bbv020. Epub 2015 Mar 31.
- Low YS, Daugherty AC, Schroeder EA, Chen W, Seto T, Weber S, Lim M, Hastie T, Mathur M, Desai M, Farrington C, Radin AA, Sirota M, Kenkare P, Thompson CA, Yu PP, Gomez SL, Sledge GW Jr, Kurian AW, Shah NH. Synergistic drug combinations from electronic health records and gene expression. J Am Med Inform Assoc. 2017 May 1;24(3):565-576. doi: 10.1093/jamia/ocw161.
- Bchetnia M, Tremblay ML, Leclerc G, Duperee A, Powell J, McCuaig C, Morin C, Legendre-Guillemin V, Laprise C. Expression signature of epidermolysis bullosa simplex. Hum Genet. 2012 Mar;131(3):393-406. doi: 10.1007/s00439-011-1077-7. Epub 2011 Aug 30.
- Roth W, Reuter U, Wohlenberg C, Bruckner-Tuderman L, Magin TM. Cytokines as genetic modifiers in K5-/- mice and in human epidermolysis bullosa simplex. Hum Mutat. 2009 May;30(5):832-41. doi: 10.1002/humu.20981.
- Lee B, Geyfman M, Andersen B, Dai X. Analysis of gene expression in skin using laser capture microdissection. Methods Mol Biol. 2013;989:109-17. doi: 10.1007/978-1-62703-330-5_10.
- Lovendorf MB, Mitsui H, Zibert JR, Ropke MA, Hafner M, Dyring-Andersen B, Bonefeld CM, Krueger JG, Skov L. Laser capture microdissection followed by next-generation sequencing identifies disease-related microRNAs in psoriatic skin that reflect systemic microRNA changes in psoriasis. Exp Dermatol. 2015 Mar;24(3):187-93. doi: 10.1111/exd.12604.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2017
Finalización primaria (Estimado)
30 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
31 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
13 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades De La Piel Vesiculoampollosa
- Anomalías de la piel
- Enfermedades del colágeno
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Epidermólisis Bullosa
- Epidermólisis ampollosa distrófica
- Epidermólisis ampollosa simple
- Epidermólisis ampollosa de la unión
Otros números de identificación del estudio
- 41142
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
A partir de ahora, no hay planes para compartir los datos con otros investigadores.
Una vez que se hayan logrado las medidas de resultado, el equipo de investigación publicará los resultados para todo Clinicaltrials.gov
comunidad e investigadores para este estudio de población vulnerable.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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