Induction de la tolérance immunitaire chez les patients hémophiles A utilisant Wilate ou Nuwiq (PREVAIL)

Cohorte prospective Wilate ou Nuwiq

Patients hémophiles A évaluables avec un inhibiteur du FVIII inclus de manière prospective

Médicament: Wilate ou Nuwiq

Wilate ou Nuwiq administré par injection intraveineuse

Autres noms:

• Wilate : facteur von Willebrand humain/facteur VIII de coagulation humain. Nuwiq : facteur VIII recombinant (rhFVIII)

Cohorte rétrospective Wilate ou Nuwiq

Patients hémophiles A évaluables avec un inhibiteur du FVIII inclus rétrospectivement

Médicament: Wilate ou Nuwiq

Wilate ou Nuwiq administré par injection intraveineuse

Autres noms:

• Wilate : facteur von Willebrand humain/facteur VIII de coagulation humain. Nuwiq : facteur VIII recombinant (rhFVIII)

Nombre de patients atteints d'hémophilie A modérée et sévère présentant des inhibiteurs ayant réussi une induction complète ou partielle de l'immuno-tolérance (ITI)

Le succès de l'ITI sera déterminé à l'aide de critères de succès prédéfinis pour analyser la proportion de patients obtenant un succès complet ou partiel de l'ITI. Le succès complet est défini par l'obtention de toutes les variables suivantes : 1) titre d'inhibiteur <0,6BU (au moins 2 prélèvements sanguins distincts) évalué à l'aide du test Bethesda modifié ; 2) Récupération incrémentielle in vivo (IVR) du FVIII dans la plage normale (≥66 % de la normale) ; 3) Demi-vie du FVIII ≥6 heures en perfusion de Wilate. Un succès partiel est défini comme étant la satisfaction de deux des trois critères, tandis qu'une réponse partielle est définie comme l'un des trois critères étant rempli. L'échec partiel est défini lorsqu'aucun des trois critères n'est rempli, mais que le titre d'inhibiteur a diminué à <5 BU ; un échec complet est défini lorsqu'aucun des trois critères n'est rempli et que le titre d'inhibiteur est toujours ≥5 BU.

Temps nécessaire pour obtenir une réussite complète ou partielle de l'ITI

Le temps nécessaire pour obtenir une réussite complète ou partielle de l'ITI sera déterminé à l'aide de critères de réussite prédéfinis. Le succès complet est défini par l'obtention de toutes les variables suivantes : 1) titre d'inhibiteur <0,6 BU (au moins 2 prélèvements sanguins distincts) évalué à l'aide du test Bethesda modifié ; 2) RVI incrémentielle du FVIII dans la plage normale (≥66 % de la normale) ; 3) Demi-vie du FVIII ≥6 heures. Infusion de Wilate. Un succès partiel est défini comme étant la satisfaction de deux des trois critères, tandis qu'une réponse partielle est définie comme l'un des trois critères étant rempli. L'échec partiel est défini lorsqu'aucun des trois critères n'est rempli, mais que le titre d'inhibiteur a diminué à <5 BU ; un échec complet est défini lorsqu'aucun des trois critères n'est rempli et que le titre d'inhibiteur est toujours ≥5 BU.

0 participant analysé pour ce résultat en raison de la fin de l'étude.

En cas de réussite complète ou partielle de l'ITI, durée de la tolérance immunitaire

Délai entre le début de la réussite de l'ITI et la fin de la période d'études

Fréquence des saignements pendant le traitement Wilate ou Nuwiq ITI

Les épisodes hémorragiques survenant pendant la période d'étude seront documentés par le patient ou ses parents dans un journal d'étude du patient.

Association des titres d'inhibiteurs avec la probabilité de succès de l'ITI

Le titre d'inhibiteur sera évalué au début et tout au long du traitement ITI, y compris les titres maximaux d'inhibiteurs, avec la probabilité de succès de l'ITI.

Le succès de l'ITI sera déterminé à l'aide de critères de réussite prédéfinis. Le succès complet est défini par l'obtention de toutes les variables suivantes : 1) titre d'inhibiteur <0,6 BU (au moins 2 prélèvements sanguins distincts) évalué à l'aide du test Bethesda modifié ; 2) RVI incrémentielle du FVIII dans la plage normale (≥66 % de la normale) ; 3) Demi-vie du FVIII ≥6 heures. Infusion Wilate ou Nuwiq. Un succès partiel est défini comme étant la satisfaction de deux des trois critères, tandis qu'une réponse partielle est définie comme l'un des trois critères étant rempli. L'échec partiel est défini lorsqu'aucun des trois critères n'est rempli, mais que le titre d'inhibiteur a diminué à <5 BU ; un échec complet est défini lorsqu'aucun des trois critères n'est rempli et que le titre d'inhibiteur est toujours ≥5 BU.

Utilisation d'agents de contournement avant et pendant le traitement ITI avec Wilate ou Nuwiq

L'utilisation d'agents de contournement est à la discrétion de l'investigateur, soit pour traiter les saignements, soit pour fournir un traitement prophylactique. Tant que le taux d'inhibiteur du patient est ≥0,6 unités Bethesda (BU), le traitement des BE peut, en plus du traitement par le FVIII, nécessiter l'administration de concentrés de complexe prothrombique activé (aPCC) ou de FVIIa recombinant.

Utilisation de l'émicizumab (Hemlibra) pendant le traitement ITI avec Wilate ou Nuwiq

La posologie et la fréquence d'émicizumab (Hemlibra) utilisée sont à la discrétion de l'enquêteur. À titre général, la dose recommandée est de 3 mg/kg une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivie de 1,5 mg/kg une fois par semaine, administrée par injection sous-cutanée, conformément à la monographie du produit.

Taux de rechute après une ITI réussie complète ou partielle à l'aide de Wilate ou Nuwiq

Réapparition de >0,6 BU dans au moins 2 échantillons de sang consécutifs après avoir atteint la phase de traitement prophylactique ; une nouvelle initiation ITI (redémarrage) avec Wilate ou Nuwiq est à la discrétion de l'enquêteur.

Temps de rechute après une ITI réussie complète ou partielle avec Wilate ou Nuwiq

Délai de réapparition de >0,6 BU dans au moins 2 échantillons de sang consécutifs après avoir atteint la phase de traitement prophylactique ; une nouvelle initiation ITI (redémarrage) avec Wilate ou Nuwiq est à la discrétion de l'enquêteur.

Adhésion au régime ITI

Pendant l'ITI, toute injection de Wilate ou Nuwiq sera enregistrée dans le journal d'étude du patient. Le médecin traitant examinera et vérifiera les informations fournies par le patient.