Immuntoleransinduktion vid hemofili A-patienter som använder Wilate eller Nuwiq (PREVAIL)

Wilate eller Nuwiq blivande kohort

Utvärderbar hemofili A-patienter med en hämmare mot FVIII rekryterades prospektivt

Läkemedel: Wilate eller Nuwiq

Wilate eller Nuwiq administreras via intravenös injektion

Andra namn:

• Wilate: Human von Willebrand-faktor / human koagulationsfaktor VIII. Nuwiq: rekombinant faktor VIII (rhFVIII)

Wilate eller Nuwiq retrospektiv kohort

Evaluerbar hemofili A-patienter med en hämmare mot FVIII inkluderades retrospektivt

Läkemedel: Wilate eller Nuwiq

Wilate eller Nuwiq administreras via intravenös injektion

Andra namn:

• Wilate: Human von Willebrand-faktor / human koagulationsfaktor VIII. Nuwiq: rekombinant faktor VIII (rhFVIII)

Antal måttlig och svår hemofili A-patienter med inhibitorer som uppnår fullständig eller partiell immuntoleransinduktion (ITI) framgång

ITI-framgång kommer att bestämmas med hjälp av fördefinierade framgångskriterier för att analysera andelen patienter som uppnår fullständig eller partiell ITI-framgång. Fullständig framgång definieras genom att uppnå alla följande variabler: 1) Inhibitortiter <0,6BU (minst 2 separata blodprover) bedömd med den modifierade Bethesda-analysen; 2) Inkrementell in vivo-återvinning (IVR) av FVIII i det normala intervallet (≥66% av det normala); 3) FVIII halveringstid ≥6 timmar Wilate-infusion. Partiell framgång definieras som att två av de tre kriterierna är uppfyllda, medan partiell respons definieras som ett av de tre kriterierna som är uppfyllda. Partiellt misslyckande definieras som att inget av de tre kriterierna är uppfyllt, men inhibitortitern har minskat till <5 BU; fullständigt misslyckande definieras som att inget av de tre kriterierna är uppfyllt och att hämmartitern fortfarande är ≥5 BU.

Tid som krävs för att uppnå fullständig eller partiell ITI-framgång

Tiden för att uppnå fullständig eller partiell ITI-framgång kommer att bestämmas med fördefinierade framgångskriterier. Fullständig framgång definieras genom att uppnå alla följande variabler: 1) Inhibitortiter <0,6 BU (minst 2 separata blodprover) bedömd med den modifierade Bethesda-analysen; 2) Inkrementell IVR för FVIII i det normala intervallet (≥66% av det normala); 3) FVIII halveringstid ≥6 timmar. Wilate infusion. Partiell framgång definieras som att två av de tre kriterierna är uppfyllda, medan partiell respons definieras som ett av de tre kriterierna som är uppfyllda. Partiellt misslyckande definieras som att inget av de tre kriterierna är uppfyllt, men inhibitortitern har minskat till <5 BU; fullständigt misslyckande definieras som att inget av de tre kriterierna är uppfyllt och att hämmartitern fortfarande är ≥5 BU.

0 deltagare analyserade för detta resultat på grund av avslutad studie.

Vid fullständig eller partiell ITI-framgång, varaktighet av immuntolerans

Tid från början av ITI-framgång till slutet av studieperioden

Blödningsfrekvens under behandling med Wilate eller Nuwiq ITI

Blödningsepisoder som inträffar under studieperioden kommer att dokumenteras av patienten eller deras föräldrar i en patientstudiedagbok.

Förening av inhibitortitrar med sannolikhet för ITI-framgång

Inhibitortiter kommer att bedömas i början av och under ITI-behandlingen, inklusive topphämmartitrar, med sannolikhet för ITI-framgång.

ITI-framgång kommer att bestämmas med fördefinierade framgångskriterier. Fullständig framgång definieras genom att uppnå alla följande variabler: 1) Inhibitortiter <0,6 BU (minst 2 separata blodprover) bedömd med den modifierade Bethesda-analysen; 2) Inkrementell IVR för FVIII i det normala intervallet (≥66% av det normala); 3) FVIII halveringstid ≥6 timmar. Wilate eller Nuwiq infusion. Partiell framgång definieras som att två av de tre kriterierna är uppfyllda, medan partiell respons definieras som ett av de tre kriterierna som är uppfyllda. Partiellt misslyckande definieras som att inget av de tre kriterierna är uppfyllt, men inhibitortitern har minskat till <5 BU; fullständigt misslyckande definieras som att inget av de tre kriterierna är uppfyllt och att hämmartitern fortfarande är ≥5 BU.

Användning av bypassmedel före och under ITI-behandling med Wilate eller Nuwiq

Användning av bypassmedel är efter utredarens gottfinnande, antingen för att behandla blödning eller för att ge profylaktisk terapi. Så länge som patientens hämmarnivå är ≥0,6 Bethesda-enheter (BU) kan behandling av BEs, utöver FVIII-behandling, kräva administrering av aktiverade protrombinkomplexkoncentrat (aPCC) eller rekombinant FVIIa.

Användning av Emicizumab (Hemlibra) under ITI-behandling med Wilate eller Nuwiq

Doseringen och frekvensen av emicizumab (Hemlibra) som används bestäms av utredaren. Som en allmän vägledning är den rekommenderade dosen 3 mg/kg en gång i veckan under de första 4 veckorna, följt av 1,5 mg/kg en gång i veckan, administrerat som en subkutan injektion, enligt produktmonografin.

Återfallsfrekvens efter fullständig eller delvis framgångsrik ITI med Wilate eller Nuwiq

Återfall av >0,6 BU i minst 2 på varandra följande blodprover efter att ha nått den profylaktiska behandlingsfasen; en ytterligare ITI-initiering (omstart) med Wilate eller Nuwiq är efter utredarens gottfinnande.

Dags att återfalla efter fullständig eller delvis framgångsrik ITI med Wilate eller Nuwiq

Tid till återfall av >0,6 BU i minst 2 på varandra följande blodprover efter att ha nått den profylaktiska behandlingsfasen; en ytterligare ITI-initiering (omstart) med Wilate eller Nuwiq är efter utredarens gottfinnande.

Överensstämmelse med ITI-regimen

Under ITI kommer eventuella injektioner av Wilate eller Nuwiq att registreras i patientens studiedagbok. Den behandlande läkaren kommer att granska och verifiera informationen från patienten.