Immuntoleranse-induksjon ved hemofili A-pasienter som bruker Wilate eller Nuwiq (PREVAIL)

Wilate eller Nuwiq potensiell kohort

Evaluerbar hemofili A-pasienter med en hemmer mot FVIII ble registrert prospektivt

Legemiddel: Wilate eller Nuwiq

Wilate eller Nuwiq administreres via intravenøs injeksjon

Andre navn:

• Wilate: Human von Willebrand-faktor / human koagulasjonsfaktor VIII. Nuwiq: rekombinant faktor VIII (rhFVIII)

Wilate eller Nuwiq retrospektiv kohort

Evaluerbar hemofili A-pasienter med en hemmer mot FVIII ble registrert retrospektivt

Legemiddel: Wilate eller Nuwiq

Wilate eller Nuwiq administreres via intravenøs injeksjon

Andre navn:

• Wilate: Human von Willebrand-faktor / human koagulasjonsfaktor VIII. Nuwiq: rekombinant faktor VIII (rhFVIII)

Antall moderat og alvorlig hemofili A-pasienter med inhibitorer som oppnår fullstendig eller delvis immuntoleranseinduksjon (ITI) suksess

ITI-suksess vil bli bestemt ved å bruke forhåndsdefinerte suksesskriterier for å analysere andelen pasienter som oppnår fullstendig eller delvis ITI-suksess. Fullstendig suksess defineres ved å oppnå alle følgende variabler: 1) Inhibitortiter <0,6BU (minst 2 separate blodprøver) vurdert ved bruk av den modifiserte Bethesda-analysen; 2) Inkrementell in vivo utvinning (IVR) av FVIII i normalområdet (≥66 % av normalen); 3) FVIII-halveringstid ≥6 timer Wilate-infusjon. Delvis suksess er definert som to av de tre kriteriene som er oppfylt, mens delvis respons er definert som ett av de tre kriteriene som er oppfylt. Delvis svikt er definert som at ingen av de tre kriteriene er oppfylt, men inhibitortiteren har sunket til <5 BU; fullstendig svikt er definert som at ingen av de tre kriteriene er oppfylt, og inhibitortiteren fortsatt er ≥5 BU.

Nødvendig tid for å oppnå fullstendig eller delvis ITI-suksess

Tiden for å oppnå fullstendig eller delvis ITI-suksess vil bli bestemt ved å bruke forhåndsdefinerte suksesskriterier. Fullstendig suksess er definert ved å oppnå alle følgende variabler: 1) Inhibitortiter <0,6 BU (minst 2 separate blodprøver) vurdert ved bruk av den modifiserte Bethesda-analysen; 2) Inkrementell IVR av FVIII i normalområdet (≥66 % av normalen); 3) FVIII halveringstid ≥6 timer. Wilate infusjon. Delvis suksess er definert som to av de tre kriteriene som er oppfylt, mens delvis respons er definert som ett av de tre kriteriene som er oppfylt. Delvis svikt er definert som at ingen av de tre kriteriene er oppfylt, men inhibitortiteren har sunket til <5 BU; fullstendig svikt er definert som at ingen av de tre kriteriene er oppfylt, og inhibitortiteren fortsatt er ≥5 BU.

0 deltakere analyserte for dette utfallet på grunn av avsluttet studie.

Ved fullstendig eller delvis ITI-suksess, varighet av immuntoleranse

Tid fra start av ITI-suksess til slutten av studieperioden

Blødningsfrekvens under behandling med Wilate eller Nuwiq ITI

Blødningsepisoder som oppstår i løpet av studieperioden vil bli dokumentert av pasienten eller deres foreldre i en pasientstudiedagbok.

Forening av inhibitortiter med sannsynlighet for ITI-suksess

Inhibitortiter vil bli vurdert ved starten av og gjennom ITI-behandlingen, inkludert topphemmertitre, med sannsynlighet for ITI-suksess.

ITI-suksess vil bli bestemt ved å bruke forhåndsdefinerte suksesskriterier. Fullstendig suksess er definert ved å oppnå alle følgende variabler: 1) Inhibitortiter <0,6 BU (minst 2 separate blodprøver) vurdert ved bruk av den modifiserte Bethesda-analysen; 2) Inkrementell IVR av FVIII i normalområdet (≥66 % av normalen); 3) FVIII halveringstid ≥6 timer. Wilate eller Nuwiq infusjon. Delvis suksess er definert som to av de tre kriteriene som er oppfylt, mens delvis respons er definert som ett av de tre kriteriene som er oppfylt. Delvis svikt er definert som at ingen av de tre kriteriene er oppfylt, men inhibitortiteren har sunket til <5 BU; fullstendig svikt er definert som at ingen av de tre kriteriene er oppfylt, og inhibitortiteren fortsatt er ≥5 BU.

Bruk av bypassmidler før og under ITI-behandling med Wilate eller Nuwiq

Bruk av bypassmidler er etter etterforskerens skjønn, enten for å behandle blødninger eller for å gi profylaktisk terapi. Så lenge pasientens hemmernivå er ≥0,6 Bethesda-enheter (BU), kan behandling av BEs, i tillegg til FVIII-behandling, kreve administrering av aktiverte protrombinkomplekskonsentrater (aPCC) eller rekombinant FVIIa.

Bruk av Emicizumab (Hemlibra) under ITI-behandling med Wilate eller Nuwiq

Doseringen og hyppigheten av emicizumab (Hemlibra) som brukes, er etter etterforskerens skjønn. Som en generell veiledning er den anbefalte dosen 3 mg/kg én gang ukentlig de første 4 ukene, etterfulgt av 1,5 mg/kg én gang ukentlig, administrert som en subkutan injeksjon, i henhold til produktmonografien.

Tilbakefallsfrekvens etter fullstendig eller delvis vellykket ITI ved bruk av Wilate eller Nuwiq

Gjentakelse av >0,6 BU i minst 2 påfølgende blodprøver etter å ha nådd den profylaktiske behandlingsfasen; en ytterligere ITI-initiering (re-start) med Wilate eller Nuwiq er etter etterforskerens skjønn.

Tid for tilbakefall etter fullstendig eller delvis vellykket ITI ved bruk av Wilate eller Nuwiq

Tid til gjentakelse av >0,6 BU i minst 2 påfølgende blodprøver etter å ha nådd den profylaktiske behandlingsfasen; en ytterligere ITI-initiering (re-start) med Wilate eller Nuwiq er etter etterforskerens skjønn.

Overholdelse av ITI-regimet

Under ITI vil alle injeksjoner av Wilate eller Nuwiq bli registrert i pasientens studiedagbok. Den behandlende legen vil gjennomgå og verifisere informasjonen gitt av pasienten.