Immuntolerance-induktion i hæmofili A-patienter, der bruger Wilate eller Nuwiq (PREVAIL)

Wilate eller Nuwiq potentielle kohorte

Evaluerbare hæmofili A-patienter med en inhibitor mod FVIII indrulleret prospektivt

Medicin: Wilate eller Nuwiq

Wilate eller Nuwiq administreret via intravenøs injektion

Andre navne:

• Wilate: Human von Willebrand-faktor / human koagulationsfaktor VIII. Nuwiq: rekombinant faktor VIII (rhFVIII)

Wilate eller Nuwiq retrospektiv kohorte

Evaluerbar hæmofili A-patienter med en inhibitor mod FVIII indrulleret retrospektivt

Medicin: Wilate eller Nuwiq

Wilate eller Nuwiq administreret via intravenøs injektion

Andre navne:

• Wilate: Human von Willebrand-faktor / human koagulationsfaktor VIII. Nuwiq: rekombinant faktor VIII (rhFVIII)

Antal moderat og svær hæmofili A-patienter med inhibitorer, der opnår fuldstændig eller delvis immuntoleranceinduktion (ITI) succes

ITI-succes vil blive bestemt ved hjælp af foruddefinerede succeskriterier for at analysere andelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig eller delvis ITI-succes. Fuldstændig succes defineres ved at opnå alle følgende variabler: 1) Inhibitortiter <0,6BU (mindst 2 separate blodprøver) vurderet ved hjælp af det modificerede Bethesda-assay; 2) Inkrementel in vivo genvinding (IVR) af FVIII i det normale område (≥66% af det normale); 3) FVIII-halveringstid ≥6 timer Wilate-infusion. Delvis succes er defineret som to af de tre kriterier, der er opfyldt, mens delvis respons defineres som et af de tre kriterier, der er opfyldt. Delvis svigt er defineret som ingen af ​​de tre kriterier er opfyldt, men inhibitortiteren er faldet til <5 BU; fuldstændig fejl er defineret som ingen af ​​de tre kriterier er opfyldt, og inhibitortiteren stadig er ≥5 BU.

Nødvendig tid for at opnå fuldstændig eller delvis ITI-succes

Tiden til at opnå fuldstændig eller delvis ITI-succes vil blive bestemt ved hjælp af foruddefinerede succeskriterier. Fuldstændig succes defineres ved at opnå alle følgende variabler: 1) Inhibitortiter <0,6 BU (mindst 2 separate blodprøver) vurderet ved hjælp af det modificerede Bethesda-assay; 2) Inkrementel IVR af FVIII i det normale område (≥66% af det normale); 3) FVIII halveringstid ≥6 timer. Wilate infusion. Delvis succes er defineret som to af de tre kriterier, der er opfyldt, mens delvis respons defineres som et af de tre kriterier, der er opfyldt. Delvis svigt er defineret som ingen af ​​de tre kriterier er opfyldt, men inhibitortiteren er faldet til <5 BU; fuldstændig fejl er defineret som ingen af ​​de tre kriterier er opfyldt, og inhibitortiteren stadig er ≥5 BU.

0 deltagere analyserede for dette resultat på grund af afslutning af studiet.

I tilfælde af fuldstændig eller delvis ITI-succes, varighed af immuntolerance

Tid fra start af ITI succes til afslutning af studieperiode

Blødningshyppighed under Wilate- eller Nuwiq ITI-behandling

Blødningsepisoder, der opstår i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive dokumenteret af patienten eller dennes forældre i en patientundersøgelsesdagbog.

Sammenslutning af hæmmertitre med sandsynlighed for ITI-succes

Inhibitortiter vil blive vurderet ved starten af ​​og under ITI-behandlingen, inklusive peak-hæmmertitre, med sandsynlighed for ITI-succes.

ITI-succes vil blive bestemt ved hjælp af foruddefinerede succeskriterier. Fuldstændig succes defineres ved at opnå alle følgende variabler: 1) Inhibitortiter <0,6 BU (mindst 2 separate blodprøver) vurderet ved hjælp af det modificerede Bethesda-assay; 2) Inkrementel IVR af FVIII i det normale område (≥66% af det normale); 3) FVIII halveringstid ≥6 timer. Wilate eller Nuwiq infusion. Delvis succes er defineret som to af de tre kriterier, der er opfyldt, mens delvis respons defineres som et af de tre kriterier, der er opfyldt. Delvis svigt er defineret som ingen af ​​de tre kriterier er opfyldt, men inhibitortiteren er faldet til <5 BU; fuldstændig fejl er defineret som ingen af ​​de tre kriterier er opfyldt, og inhibitortiteren stadig er ≥5 BU.

Brug af bypassmidler før og under ITI-behandling med Wilate eller Nuwiq

Anvendelse af bypassmidler er efter investigatorens skøn, enten til behandling af blødning eller for at yde profylaktisk terapi. Så længe patientens hæmmerniveau er ≥0,6 Bethesda-enheder (BU), kan behandling af BE'er ud over FVIII-behandling kræve administration af aktiverede protrombinkomplekskoncentrater (aPCC) eller rekombinant FVIIa.

Brug af Emicizumab (Hemlibra) under ITI-behandling med Wilate eller Nuwiq

Doseringen og hyppigheden af ​​anvendt emicizumab (Hemlibra) er efter investigatorens skøn. Som en generel vejledning er den anbefalede dosis 3 mg/kg én gang om ugen i de første 4 uger, efterfulgt af 1,5 mg/kg én gang om ugen, administreret som en subkutan injektion, i henhold til produktmonografien.

Tilbagefaldsfrekvens efter fuldstændig eller delvis vellykket ITI ved brug af Wilate eller Nuwiq

Gentagelse af >0,6 BU i mindst 2 på hinanden følgende blodprøver efter at have nået den profylaktiske behandlingsfase; en yderligere ITI-initiering (genstart) med Wilate eller Nuwiq er efter efterforskerens skøn.

Tid til tilbagefald efter fuldstændig eller delvis vellykket ITI ved brug af Wilate eller Nuwiq

Tid til gentagelse af >0,6 BU i mindst 2 på hinanden følgende blodprøver efter at have nået den profylaktiske behandlingsfase; en yderligere ITI-initiering (genstart) med Wilate eller Nuwiq er efter efterforskerens skøn.

Overholdelse af ITI-regimet

Under ITI vil eventuelle injektioner af Wilate eller Nuwiq blive registreret i patientens undersøgelsesdagbog. Den behandlende læge vil gennemgå og verificere oplysningerne fra patienten.