Un estudio clínico de fase I para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del anticuerpo anti-PD-1 (HLX10) en combinación con el biosimilar de Avastin (HLX04) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años, hombre o mujer
2. Pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente que han fallado en el estándar de atención, o no tienen una terapia estándar de atención o no son adecuados para el estándar de atención en la etapa actual;
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1;
4. Esperanza de vida superior a 3 meses;
5. El paciente debe tener al menos una lesión tumoral medible según lo definido por RECIST v1.1; la lesión en cuestión no debe ser una metástasis ósea si solo está presente una lesión diana;
6. Tiene funciones de órganos adecuadas;
7. Si el sujeto es un paciente con carcinoma hepatocelular, la clasificación de Child-Pugh debe ser A.
8. Un paciente calificado (hombre o mujer) en edad fértil debe aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal, de barrera o abstinencia) durante el curso del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis; una paciente en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
9. El sujeto debe dar su consentimiento informado para este estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de cabeza y cuello o cáncer de pulmón de células escamosas confirmado histopatológicamente, o tendencia al sangrado en la lesión tumoral a juicio del investigador;
2. Ha recibido terapia antitumoral como radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida, terapia endocrina o inmunoterapia u otra terapia farmacológica de estudio clínico dentro de los 4 meses anteriores a la administración inicial del fármaco;
3. Ha recibido una operación quirúrgica en vísceras importantes o ha experimentado un trauma aparente dentro de las 4 semanas posteriores a la administración inicial del fármaco, o ha experimentado la implantación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días;
4. Las reacciones adversas que ocurrieron en el tratamiento antitumoral anterior no se recuperaron a ≤ grado 1 según la evaluación CTCAE 4.03 (excepto la pérdida de cabello);
5. Evidencias de lesión metastásica en el sistema nervioso central del paciente;
6. Previamente experimentó un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario ≥ grado 3 durante la inmunoterapia;
7. Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune que puede recaer (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis, etc.);
8. Actualmente tiene o ha tenido enfermedad pulmonar intersticial;
9. infección(es) activa(s) incontrolable(s);
10. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos los anticuerpos contra el VIH positivos;
11. Hepatitis B activa conocida; o infecciones por el virus de la hepatitis C;
12. Tiene tendencia a sangrar;
13. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares graves;

14. Enfermedades gastrointestinales conocidas de la siguiente manera:

    Perforación gastrointestinal, fístula abdominal o absceso abdominal dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado; Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal mal controlada o recurrente; Úlceras pépticas activas o várices esofágicas > moderadas;

15. Hipersensibilidad conocida a bevacizumab u otros agentes de anticuerpos monoclonales anti-PD-1, anti-PD-L1;
16. Mujer embarazada o lactante.