Estudio para evaluar CCS1477 en tumores avanzados

Criterios de inclusión:

• Prestación de consentimiento
• Estado funcional ECOG 0-1
• Enfermedad evaluable (por tomografía computarizada, resonancia magnética, gammagrafía ósea o radiografía)
• Función adecuada del órgano
• Medidas anticonceptivas altamente efectivas durante la duración del estudio.

Criterios de inclusión adicionales solo para pacientes con CPRCm:

• Recibió previamente abiraterona y/o enzalutamida (o un antiandrógeno equivalente) y docetaxel (a menos que no sea elegible o se rechace)

• Enfermedad progresiva documentada por uno o más de los siguientes:

  • Progresión bioquímica definida como al menos 2 aumentos escalonados en una serie de 3 valores de PSA cualesquiera
  • Progresión según lo definido por la guía RECIST v1.1 para la evaluación de la enfermedad maligna de los tejidos blandos.
  • Progresión definida como dos o más lesiones óseas metastásicas nuevas confirmadas en una gammagrafía ósea de una evaluación previa
• PSA en la selección ≥2 μg/L
• Concentración sérica de testosterona ≤50 ng/dL
• Albúmina sérica >2,5 g/dL

Criterios de inclusión adicionales para pacientes en el grupo de combinación CCS1477 más abiraterona:

• Los pacientes deben haber progresado previamente en el tratamiento con abiraterona
• Los pacientes cuya última dosis de abiraterona sea superior a 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio recibirán un tratamiento de preinclusión de 4 semanas con abiraterona para confirmar la refractariedad al tratamiento con abiraterona.

Criterios de inclusión adicionales para pacientes en el grupo de combinación CCS1477 más enzalutamida:

• Los pacientes deben haber progresado previamente en el tratamiento con enzalutamida
• Los pacientes cuya última dosis de enzalutamida sea superior a 6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio recibirán un tratamiento de preinclusión de 4 semanas con enzalutamida para confirmar la refractariedad al tratamiento con enzalutamida.

Criterios de inclusión adicionales para pacientes en el brazo de mutación:

• Tumor sólido avanzado con identificación de marcadores que pueden indicar un potencial de respuesta a la inhibición de p300/CBP. Los marcadores incluyen mutaciones de pérdida de función en CREBBP, EP300 o ARID1A, amplificaciones o reordenamientos del gen MYC y amplificaciones o sobreexpresión del gen del receptor de andrógenos (AR).

Criterio de exclusión:

• Intervención con cualquier quimioterapia, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 14 días o 5 vidas medias de la primera dosis
• Radioterapia con un amplio campo de radiación o a más del 30 % de la médula ósea dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Inhibidores fuertes de CYP3A4 o sustratos de CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho tomados dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Inductores fuertes de CYP3A4 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Estatinas; los pacientes deben suspender las estatinas antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Cualquier toxicidad reversible no resuelta de la terapia anterior> CTCAE grado 1 en el momento de comenzar el tratamiento del estudio
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas.
• Cualquier enfermedad intercurrente no controlada conocida
• Prolongación de QTcF (> 480 mseg).
• Tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales conocidas o sospechadas.

Criterios de exclusión adicionales para pacientes en el grupo de combinación CCS1477 más abiraterona:

• Anomalías cardíacas clínicamente significativas

Criterios de exclusión adicionales para pacientes en el grupo de combinación CCS1477 más enzalutamida:

• Antecedentes de convulsiones u otros factores predisponentes.
• Uso de sustratos con un índice terapéutico estrecho metabolizados por CYP2C9 o CYP2C19 dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Anomalías cardíacas clínicamente significativas