Studie för att utvärdera CCS1477 i avancerade tumörer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av samtycke
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Bedömbar sjukdom (genom CT, MRI, benskanning eller röntgen)
• Tillräcklig organfunktion
• Mycket effektiva preventivmedel under studietiden

Ytterligare inklusionskriterier endast för mCRPC-patienter:

• Har tidigare fått abirateron och/eller enzalutamid (eller motsvarande anti-androgen) och docetaxel (såvida det inte är berättigat eller avvisat)

• Progressiv sjukdom dokumenterad av ett eller flera av följande:

  • Biokemisk progression definierad som minst 2 stegvisa ökningar i en serie av 3 valfria PSA-värden
  • Progression enligt definition av RECIST v1.1-riktlinje för bedömning av malign mjukdelssjukdom.
  • Progression definieras som två eller flera nya metastaserande benskador bekräftade på benskanning från en tidigare bedömning
• PSA vid screening ≥2 μg/L
• Serumtestosteronkoncentration ≤50 ng/dL
• Serumalbumin >2,5 g/dL

Ytterligare inklusionskriterier för patienter i CCS1477 plus abirateron kombinationsarm:

• Patienterna måste tidigare ha utvecklats med abirateronbehandling
• Patienter vars sista dos av abirateron är större än 6 månader före start av studiebehandling kommer att få en 4-veckors inkörningsbehandling med abirateron för att bekräfta refraktäritet mot abirateronbehandling

Ytterligare inklusionskriterier för patienter i kombinationsarmen CCS1477 plus enzalutamid:

• Patienterna måste tidigare ha utvecklats med enzalutamidbehandling
• Patienter vars sista dos av enzalutamid är större än 6 månader före start av studiebehandling kommer att få en 4-veckors inkörningsbehandling med enzalutamid för att bekräfta refraktäritet mot enzalutamidbehandling

Ytterligare inklusionskriterier för patienter i mutationsarmen:

• Avancerad solid tumör med identifiering av markörer som kan indikera potential för svar på p300/CBP-hämning. Markörer inkluderar förlust av funktionsmutationer i CREBBP, EP300 eller ARID1A, MYC-genamplifieringar eller omarrangemang och androgenreceptor (AR) genamplifieringar eller överuttryck.

Exklusions kriterier:

• Intervention med kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider efter den första dosen
• Strålbehandling med ett brett strålningsfält eller till mer än 30 % av benmärgen inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Starka hämmare av CYP3A4- eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt intervall som tas inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Starka inducerare av CYP3A4 inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Statiner; patienter bör avbryta behandling med statiner innan studiebehandling påbörjas
• Eventuella olösta reversibla toxiciteter från tidigare behandling >CTCAE grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar
• Alla kända okontrollerade interaktuella sjukdomar
• QTcF-förlängning (> 480 msek).
• Primära hjärntumörer eller kända eller misstänkta hjärnmetastaser.

Ytterligare uteslutningskriterier för patienter i CCS1477 plus abirateron kombinationsarm:

• Kliniskt signifikanta hjärtavvikelser

Ytterligare uteslutningskriterier för patienter i kombinationsarmen CCS1477 plus enzalutamid:

• Historik om anfall eller andra predisponerande faktorer
• Användning av substrat med ett smalt terapeutiskt index som metaboliseras av CYP2C9 eller CYP2C19 inom 2 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen
• Kliniskt signifikanta hjärtavvikelser