Undersøgelse for at evaluere CCS1477 i avancerede tumorer

Inklusionskriterier:

• Afgivelse af samtykke
• ECOG ydeevne status 0-1
• Vurderbar sygdom (ved CT, MR, knoglescanning eller røntgen)
• Tilstrækkelig organfunktion
• Meget effektive præventionsforanstaltninger under studiets varighed

Yderligere inklusionskriterier kun for mCRPC-patienter:

• Tidligere modtaget abirateron og/eller enzalutamid (eller tilsvarende anti-androgen) og docetaxel (medmindre det er uegnet eller afvist)

• Progressiv sygdom dokumenteret af en eller flere af følgende:

  • Biokemisk progression defineret som mindst 2 trinvise stigninger i en serie af 3 PSA-værdier
  • Progression som defineret af RECIST v1.1 guideline til vurdering af malign bløddelssygdom.
  • Progression defineret som to eller flere nye metastatiske knoglelæsioner bekræftet på knoglescanning fra en tidligere vurdering
• PSA ved screening ≥2 μg/L
• Serum testosteronkoncentration ≤50 ng/dL
• Serumalbumin >2,5 g/dL

Yderligere inklusionskriterier for patienter i CCS1477 plus abirateron kombinationsarm:

• Patienterne skal tidligere have udviklet sig med abirateronbehandling
• Patienter, hvis sidste dosis af abirateron er større end 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, vil modtage en 4-ugers indkøringsbehandling med abirateron for at bekræfte modstandsdygtighed over for abirateronbehandling

Yderligere inklusionskriterier for patienter i CCS1477 plus enzalutamid kombinationsarm:

• Patienterne skal tidligere have udviklet sig med enzalutamidbehandling
• Patienter, hvis sidste dosis af enzalutamid er større end 6 måneder før start af studiebehandling, vil modtage en 4-ugers indkøringsbehandling med enzalutamid for at bekræfte modstandsdygtighed over for enzalutamidbehandling

Yderligere inklusionskriterier for patienter i mutationsarmen:

• Avanceret solid tumor med identifikation af markører, som kan indikere potentiale for respons på p300/CBP-hæmning. Markører omfatter tab af funktionsmutationer i CREBBP, EP300 eller ARID1A, MYC-genamplifikationer eller -omlejringer og androgenreceptor (AR) genamplifikationer eller overekspression.

Ekskluderingskriterier:

• Intervention med enhver kemoterapi, forsøgsmidler eller andre kræftlægemidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider efter den første dosis
• Strålebehandling med et bredt strålefelt eller til mere end 30 % af knoglemarven inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Stærke inhibitorer af CYP3A4- eller CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk område taget inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Stærke inducere af CYP3A4 inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Statiner; patienter bør seponere statiner, før studiebehandling påbegyndes
• Eventuelle uafklarede reversible toksiciteter fra tidligere behandling >CTCAE grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen
• Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme
• Enhver kendt ukontrolleret interaktuel sygdom
• QTcF forlængelse (> 480 msek).
• Primære hjernetumorer eller kendte eller mistænkte hjernemetastaser.

Yderligere eksklusionskriterier for patienter i CCS1477 plus abirateron kombinationsarm:

• Klinisk signifikante hjerteabnormiteter

Yderligere eksklusionskriterier for patienter i CCS1477 plus enzalutamid kombinationsarm:

• Anamnese med anfald eller andre disponerende faktorer
• Brug af substrater med et snævert terapeutisk indeks metaboliseret af CYP2C9 eller CYP2C19 inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Klinisk signifikante hjerteabnormiteter