Estudo para avaliar o CCS1477 em tumores avançados

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Doença avaliável (por tomografia computadorizada, ressonância magnética, cintilografia óssea ou raio-X)
• Função adequada do órgão
• Medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo

Critérios de inclusão adicionais apenas para pacientes com mCRPC:

• Abiraterona e/ou enzalutamida (ou antiandrogênio equivalente) e docetaxel (a menos que inelegíveis ou recusados) tenham sido previamente recebidos

• Doença progressiva documentada por um ou mais dos seguintes:

  • Progressão bioquímica definida como pelo menos 2 aumentos graduais em uma série de quaisquer 3 valores de PSA
  • Progressão conforme definido pela diretriz RECIST v1.1 para avaliação de doença maligna dos tecidos moles.
  • Progressão definida como duas ou mais novas lesões ósseas metastáticas confirmadas na cintilografia óssea de uma avaliação anterior
• PSA na triagem ≥2 μg/L
• Concentração sérica de testosterona ≤50 ng/dL
• Albumina sérica >2,5 g/dL

Critérios de inclusão adicionais para pacientes no braço de combinação CCS1477 mais abiraterona:

• Os pacientes devem ter progredido anteriormente no tratamento com abiraterona
• Os pacientes cuja última dose de abiraterona for superior a 6 meses antes do início do tratamento do estudo receberão um tratamento inicial de 4 semanas com abiraterona para confirmar a refratariedade ao tratamento com abiraterona

Critérios de inclusão adicionais para pacientes no braço de combinação CCS1477 mais enzalutamida:

• Os pacientes devem ter progredido anteriormente no tratamento com enzalutamida
• Os pacientes cuja última dose de enzalutamida é superior a 6 meses antes do início do tratamento do estudo receberão um tratamento inicial de 4 semanas com enzalutamida para confirmar a refratariedade ao tratamento com enzalutamida

Critérios de inclusão adicionais para pacientes no braço de mutação:

• Tumor sólido avançado com identificação de marcadores que podem indicar potencial para resposta à inibição de p300/CBP. Os marcadores incluem mutações de perda de função em CREBBP, EP300 ou ARID1A, amplificações ou rearranjos do gene MYC e amplificações ou superexpressão do gene do receptor de androgênio (AR).

Critério de exclusão:

• Intervenção com qualquer quimioterapia, agentes em investigação ou outras drogas anticancerígenas dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas da primeira dose
• Radioterapia com um amplo campo de radiação ou em mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Inibidores fortes de substratos de CYP3A4 ou CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita tomados dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Indutores fortes de CYP3A4 dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Estatinas; os pacientes devem descontinuar as estatinas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Quaisquer toxicidades reversíveis não resolvidas da terapia anterior > CTCAE grau 1 no momento do início do tratamento do estudo
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas
• Qualquer doença intercorrente não controlada conhecida
• Prolongamento do intervalo QTcF (> 480 mseg).
• Tumores cerebrais primários ou metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas.

Critérios de exclusão adicionais para pacientes no braço de combinação CCS1477 mais abiraterona:

• Anormalidades cardíacas clinicamente significativas

Critérios de exclusão adicionais para pacientes no braço de combinação CCS1477 mais enzalutamida:

• História de convulsões ou outros fatores predisponentes
• Uso de substratos com um índice terapêutico estreito metabolizado por CYP2C9 ou CYP2C19 dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo
• Anormalidades cardíacas clinicamente significativas