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Monoterapia con ticagrelor comparada con monoterapia con aspirina en pacientes con antecedentes de SCA (FMD_ACS)

17 de marzo de 2019 actualizado por: Tse Hung Fat, The University of Hong Kong

Un ensayo aleatorizado de un solo centro para evaluar la función endotelial con monoterapia con ticagrelor en comparación con monoterapia con aspirina en pacientes con antecedentes de síndrome coronario agudo

Los agentes antiplaquetarios son la piedra angular del tratamiento de la cardiopatía isquémica. Para los pacientes que padecen síndrome coronario agudo (ataque cardíaco), el tratamiento con aspirina y ticagrelor generalmente se administra durante un año después del ataque cardíaco índice y luego los pacientes continuarán tomando aspirina de por vida. Sin embargo, estos pacientes siguen teniendo un mayor riesgo de sufrir otro infarto. Datos recientes mostraron que agregar ticagrelor a la aspirina a largo plazo puede disminuir la posibilidad de un ataque cardíaco recurrente, pero a costa de un mayor riesgo de hemorragia grave. Por otro lado, el ticagrelor es un potente agente antiplaquetario y se ha demostrado que tiene un beneficio adicional sobre los vasos sanguíneos y las plaquetas. El investigador plantea la hipótesis de que la monoterapia con ticagrelor puede tener más beneficios que la monoterapia con aspirina en el tratamiento a largo plazo en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio. El investigador planea realizar un estudio aleatorizado para comparar el resultado en pacientes que toman ticagrelor o aspirina. El criterio principal de valoración es la medición de la función endotelial mediante la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial, que es un marcador indirecto de resultado cardiovascular adverso 3 meses después del tratamiento. El investigador también investigaría los criterios de valoración secundarios del nivel de actividad de adenosina en la sangre de los pacientes, la función plaquetaria, el recuento de células progenitoras endoteliales y los biomarcadores.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome coronario agudo (SCA) es una enfermedad con alta mortalidad, morbilidad y carga económica. Por lo general, es causada por una cardiopatía isquémica y la ruptura de una placa aterosclerótica en las arterias coronarias que provoca la activación, agregación y formación de trombos de las plaquetas. Durante décadas, los agentes antiplaquetarios han sido la piedra angular del tratamiento del SCA y varios ensayos clínicos han confirmado una mayor eficacia clínica de la terapia antiplaquetaria dual con clopidogrel y aspirina (AAS) frente a AAS solo en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA) durante hasta un año de terapia. Ticagrelor (AZD6140) es un bloqueador del receptor P2Y12 de difosfato de adenosina (ADP) oral, reversible y potente que tiene una actividad antiplaquetaria más fuerte que el clopidogrel. Los datos de PLATO, un estudio fundamental de eficacia y seguridad de Fase III de ticagrelor, han demostrado la superioridad de ticagrelor 90 mg dos veces al día sobre clopidogrel 75 mg al día con una duración de hasta 12 meses en la prevención de eventos cardiovasculares fatales y no fatales en SCA pacientes en AAS.

En PLATO, el ticagrelor fue superior al clopidogrel en la reducción de la tasa del criterio de valoración compuesto de eficacia de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular después de eventos de SCA. Además, en comparación con el clopidogrel, el ticagrelor disminuyó la tasa de muerte por cualquier causa. El sangrado mayor definido por PLATO (variable principal de seguridad) para ticagrelor no difirió significativamente del de clopidogrel, pero el ticagrelor se asoció con una tasa más alta de sangrado mayor no relacionado con el injerto de derivación de la arteria coronaria.

Los resultados favorables conducen a la aprobación del uso de ticagrelor como indicación de Clase I en pacientes con SCA hasta por un año además de AAS en las guías ACC/AHA y europeas. Después de un año de DAPT, los pacientes generalmente permanecieron con un solo agente antiplaquetario y la monoterapia con AAS fue el tratamiento convencional. Sin embargo, estos pacientes todavía tienen un mayor riesgo de eventos aterotrombóticos recurrentes. El reciente ensayo PEGASUS TIMI 54 investigó el uso de ticagrelor además de aspirina en pacientes estables con infarto de miocardio previo hace uno a tres años. Demostró que el ticagrelor, ya sea 90 mg dos veces al día o 60 mg dos veces al día, redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en comparación con el placebo; ticagrelor 60mg BD. Sin embargo, el uso de ticagrelor también se asocia con mayores riesgos de sangrado mayor; ticagrelor 60mg BD, HR 2.32.

Dado que el beneficio antitrombótico de los efectos antiplaquetarios más potentes del TAPD se ve contrarrestado por un mayor riesgo de hemorragia, es razonable suponer que un solo agente antiplaquetario potente como el ticagrelor puede conducir a un mejor resultado clínico que el AAS con un menor aumento del riesgo de hemorragia en comparación con el TAPD. Además de sus efectos antiplaquetarios, se ha demostrado que el ticagrelor mejora la función endotelial, aumenta el nivel de adenosina en plasma, aumenta el flujo sanguíneo coronario, estabiliza las placas coronarias y reduce la inflamación. Estos efectos pleiotrópicos pueden dar lugar a un mayor beneficio clínico del ticagrelor sobre otros agentes antiplaquetarios como el AAS y el clopidogrel. La función endotelial, medida por la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial, es un marcador sustituto medible de forma no invasiva de eventos cardiovasculares adversos. La adenosina es un nucleósido de purina que tiene efectos favorables sobre la vasodilatación coronaria, la migración de células progenitoras endoteliales y la lesión por isquemia-reperfusión, mientras que la actividad plasmática de la adenosina puede medirse mediante cromatografía líquida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

200

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Hong Kong, Porcelana
        • Prof. HF Tse

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
  2. Historial documentado de presunto SCA espontáneo (excluyendo MI peri-procedimiento conocido o MI secundario definitivo [p. ej., debido a hipotensión profunda, emergencia hipertensiva, taquicardia o anemia profunda]) con su MI más reciente ocurrido 18 meses o más antes de la aleatorización
  3. Paciente actualmente prescrito y tolerante AAS
  4. Las mujeres en edad fértil (es decir, que no están esterilizadas química o quirúrgicamente o que no han pasado por la menopausia) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al momento de la inscripción (que se confirmará con una prueba de embarazo en sangre en el laboratorio central). Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado que se considere fiable a juicio del investigador.
  5. Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Evento cardiovascular recurrente (SCA, ictus y revascularización no planificada) tras el SCA índice
  2. Uso planificado de bloqueadores de los receptores de ADP (p. ej., clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), dipiridamol o cilostazol
  3. Revascularización arterial coronaria, cerebrovascular o periférica planificada
  4. Terapia oral o intravenosa concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A (CYP3A), sustratos del CYP3A con índices terapéuticos estrechos o inductores potentes del CYP3A que no pueden interrumpirse durante el curso del estudio - Inhibidores potentes: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina ( pero no eritromicina ni azitromicina), nefazadona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir, más de 1 litro diario de jugo de toronja - Sustratos con estrecho índice terapéutico: ciclosporina, quinidina, simvastatina a dosis > 40 mg diarios o lovastatina a dosis > 40 mg diarios
  5. El uso concomitante de drogas vasoactivas o drogas vasoactivas no se puede detener.
  6. Necesidad de tratamiento anticoagulante oral crónico o heparina de bajo peso molecular crónica (a dosis de tratamiento de trombosis venosa no profiláctica)
  7. Pacientes con diátesis hemorrágica conocida o trastorno de la coagulación

  8. Pacientes con:

    • Hemorragia patológica activa concomitante,
    • Antecedentes de hemorragia intracraneal en cualquier momento,
    • Un tumor del sistema nervioso central o anomalía vascular intracraneal (p. ej., aneurisma, malformación arteriovenosa) en cualquier momento,
    • Cirugía intracraneal o de la médula espinal dentro de los 5 años, o
    • Una hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses o una cirugía mayor en los últimos 30 días
  9. Antecedentes de ictus isquémico en cualquier momento
  10. Pacientes considerados en riesgo de eventos de bradicardia ([p. ej., síndrome del seno enfermo conocido o bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado]) a menos que ya estén tratados con un marcapasos permanente
  11. Injerto de derivación de arteria coronaria en los últimos 5 años, a menos que el paciente haya experimentado un IM espontáneo posterior a la cirugía de derivación.
  12. Enfermedad hepática grave conocida (p. ej., ascitis o signos de coagulopatía)
  13. Insuficiencia renal que requiere diálisis o necesidad anticipada de diálisis durante el curso del estudio
  14. Hipersensibilidad al ticagrelor o a alguno de sus excipientes
  15. Embarazo o lactancia
  16. Esperanza de vida < 1 año
  17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haría que la participación del paciente en este estudio fuera insegura o inadecuada (p. ej., neoplasia maligna activa distinta del cáncer de piel de células escamosas o de células basales)
  18. Preocupación por la incapacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento (p. ej., abuso de alcohol o drogas)
  19. Participación en estudio previo con ticagrelor si se trata con ticagrelor. Aleatorización previa en el presente estudio
  20. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
  21. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los 30 días anteriores

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Ticagrelor
Ticagrelor 60mg BD por 3 meses
Droga: Ticagrelor 60mg
Agente antiplaquetario potente, 60 mg dos veces al día durante 3 meses
Otros nombres:
  • Brilintá
COMPARADOR_ACTIVO: Aspirina
Aspirina 100 mg diarios durante 3 meses
Droga: Tableta oral de aspirina de 100 mg, con recubrimiento entérico
agente antiplaquetario, 100 mg una vez al día durante 3 meses
Otros nombres:
  • Cartia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función endotelial
Periodo de tiempo: 3 meses
la dilatación mediada por el flujo de la arteria braquial al inicio del estudio y 3 meses después de la aleatorización. Demostrar diámetros braquiales, la medida se presentará en milímetro FMD absoluto (FMDmm). El valor del informe debe estar presente en porcentaje de FMD (% de FMD) como la media de la medición inicial menos la media de la medición de 3 meses y luego dividida por la medición de 3 meses.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de adenosina en plasma Parámetros de la función plaquetaria Recuento de células progenitoras endoteliales Biomarcadores como la troponina de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: 3 meses
recolecte la muestra de sangre para analizar el nivel de adenosina en plasma Parámetros de la función plaquetaria Recuento de células progenitoras endoteliales Biomarcadores como la troponina altamente sensible al inicio del estudio y 3 meses después de la aleatorización. La unidad de la prueba debe ser nmol/L
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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The University of Hong Kong

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

21 de diciembre de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

21 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

20 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

20 de marzo de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2019

Última verificación

1 de marzo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • FMD_1.3

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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