Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Monoterapia con ticagrelor rispetto alla monoterapia con aspirina in pazienti con anamnesi di SCA (FMD_ACS)

17 marzo 2019 aggiornato da: Tse Hung Fat, The University of Hong Kong

Uno studio randomizzato, in un singolo centro, per valutare la funzione endoteliale con la monoterapia con Ticagrelor rispetto alla monoterapia con aspirina in pazienti con anamnesi di sindrome coronarica acuta

Gli agenti antipiastrinici sono pietre miliari per la gestione della cardiopatia ischemica. Per i pazienti affetti da sindrome coronarica acuta (attacco di cuore), il trattamento con aspirina e ticagrelor viene generalmente somministrato per un anno dopo l'attacco cardiaco indice e quindi i pazienti continueranno a prendere l'aspirina per tutta la vita. Tuttavia, questi pazienti hanno ancora un rischio maggiore di soffrire di un altro attacco di cuore. Recentemente i dati hanno mostrato che l'aggiunta di ticagrelor all'aspirina a lungo termine può ridurre la possibilità di infarto ricorrente, ma a costo di un aumento del rischio di sanguinamento maggiore. D'altra parte, il ticagrelor è un potente agente antipiastrinico e ha dimostrato di avere ulteriori benefici sui vasi sanguigni e sulle piastrine. Il ricercatore ipotizza che la monoterapia con ticagrelor possa avere ulteriori benefici rispetto alla monoterapia con aspirina nella gestione a lungo termine nei pazienti con anamnesi di infarto. Il ricercatore prevede di eseguire uno studio randomizzato per confrontare l'esito nei pazienti che assumono ticagrelor o aspirina. L'endpoint primario è la misurazione della funzione endoteliale mediante dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale, che è un marcatore surrogato di esito avverso cardiovascolare 3 mesi dopo il trattamento. Lo sperimentatore esaminerà anche gli endpoint secondari del livello ematico di attività adenosina dei pazienti, la funzione piastrinica, la conta delle cellule progenitrici endoteliali e i biomarcatori

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome coronarica acuta (ACS) è una malattia con elevata mortalità, morbilità e onere economico. Di solito, è causata da cardiopatia ischemica e rottura della placca aterosclerotica nelle arterie coronarie che causano attivazione piastrinica, aggregazione e formazione di trombi. Per decenni, gli agenti antiaggreganti piastrinici sono stati i capisaldi della gestione della SCA e diversi studi clinici hanno confermato una maggiore efficacia clinica della duplice terapia antiaggregante con clopidogrel e aspirina (ASA) rispetto alla sola ASA nei pazienti con sindromi coronariche acute (SCA) fino a un anno di terapia. Ticagrelor (AZD6140) è un bloccante del recettore P2Y12 dell'adenosina difosfato (ADP) orale reversibile, potente, che ha una maggiore attività antipiastrinica rispetto al clopidogrel. I dati di PLATO, uno studio cardine di fase III sull'efficacia e la sicurezza di ticagrelor, hanno dimostrato la superiorità di ticagrelor 90 mg due volte al giorno rispetto a clopidogrel 75 mg al giorno con una durata fino a 12 mesi nella prevenzione di eventi cardiovascolari fatali e non fatali nella SCA pazienti in ASA.

Nello studio PLATO, ticagrelor è risultato superiore a clopidogrel nel ridurre il tasso dell'endpoint composito di efficacia di morte CV, infarto del miocardio o ictus dopo eventi di ACS. Inoltre, rispetto a clopidogrel, ticagrelor ha ridotto il tasso di morte per qualsiasi causa. Il sanguinamento maggiore definito da PLATO (endpoint primario di sicurezza) per ticagrelor non differiva significativamente da quello di clopidogrel, ma il ticagrelor era associato a un tasso più elevato di sanguinamento maggiore non correlato all'innesto di bypass coronarico.

I risultati favorevoli hanno portato all'approvazione dell'uso di ticagrelor come indicazione di classe I nei pazienti con SCA fino a un anno in aggiunta all'ASA in ACC/AHA e nelle linee guida europee. Dopo un anno di DAPT, i pazienti in genere continuavano a prendere un singolo agente antipiastrinico con la monoterapia con ASA come trattamento convenzionale. Tuttavia, questi pazienti sono ancora ad alto rischio di eventi aterotrombotici ricorrenti. Il recente studio PEGASUS TIMI 54 ha studiato l'uso di ticagrelor in aggiunta all'aspirina in pazienti stabili con precedente infarto del miocardio da uno a tre anni fa. Ha dimostrato che ticagrelor 90 mg BD o 60 mg BD ha ridotto significativamente il rischio di morte cardiovascolare, IM e ictus rispetto al placebo; ticagrelor 60 mg bd. Tuttavia, l'uso di ticagrelor è anche associato a maggiori rischi di sanguinamento maggiore; ticagrelor 60 mg BD, HR 2,32.

Poiché il beneficio antitrombotico dei più forti effetti antipiastrinici della DAPT è controbilanciato da un più elevato rischio di sanguinamento, è ragionevole presumere che un singolo potente agente antipiastrinico come il ticagrelor possa portare a un esito clinico migliore rispetto all'ASA con un minore aumento del rischio di sanguinamento rispetto alla DAPT. Oltre ai suoi effetti antipiastrinici, il ticagrelor ha dimostrato di migliorare la funzione endoteliale, aumentare il livello di adenosina plasmatica, aumentare il flusso sanguigno coronarico, stabilizzare le placche coronariche e ridurre l'infiammazione. Questi effetti pleiotropici possono portare a ulteriori benefici clinici di ticagrelor rispetto ad altri agenti antipiastrinici come ASA e clopidogrel. La funzione endoteliale misurata dalla dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale è un marker surrogato misurabile in modo non invasivo di eventi avversi cardiovascolari. L'adenosina è un nucleoside purinico che ha effetti favorevoli sulla vasodilatazione coronarica, sulla migrazione delle cellule progenitrici endoteliali e sul danno da ischemia-riperfusione, mentre l'attività plasmatica dell'adenosina può essere misurata mediante cromatografia liquida.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

200

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Hong Kong, Cina
        • Prof. HF Tse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni.
  2. Anamnesi documentata di presunta SCA spontanea (escluso l'IM secondario noto peri-procedurale o definito [p. es., dovuto a ipotensione profonda, emergenza ipertensiva, tachicardia o anemia profonda]) con il loro IM più recente verificatosi 18 mesi o più prima della randomizzazione
  3. Paziente attualmente prescritto e tollerante ASA
  4. Le donne in età fertile (ovvero, che non sono sterilizzate chimicamente o chirurgicamente o che non sono in post-menopausa) devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo all'arruolamento (da confermare con un test di gravidanza sul sangue presso il laboratorio centrale). Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico che sia considerato affidabile a giudizio dello sperimentatore.
  5. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Evento cardiovascolare ricorrente (ACS, ictus e rivascolarizzazione non pianificata) dopo l'indice ACS
  2. Uso pianificato di bloccanti del recettore ADP (p. es., clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), dipiridamolo o cilostazolo
  3. Rivascolarizzazione arteriosa coronarica, cerebrovascolare o periferica pianificata
  4. Terapia orale o endovenosa concomitante con forti inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A), substrati del CYP3A con indici terapeutici ristretti o forti induttori del CYP3A che non possono essere interrotti per il corso dello studio - Forti inibitori: ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, telitromicina, claritromicina ( ma non eritromicina o azitromicina), nefazadone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir, oltre 1 litro al giorno di succo di pompelmo - Substrati con indice terapeutico ristretto: ciclosporina, chinidina, simvastatina a dosi >40 mg al giorno o lovastatina a dosi >40 mg al giorno
  5. L'uso concomitante di farmaci vasoattivi o farmaci vasoattivi non può essere interrotto.
  6. Necessità di terapia anticoagulante orale cronica o eparina cronica a basso peso molecolare (al trattamento della trombosi venosa non a dosi di profilassi)
  7. Pazienti con nota diatesi emorragica o disturbi della coagulazione

  8. Pazienti con:

    • Sanguinamento patologico attivo concomitante,
    • Una storia di sanguinamento intracranico in qualsiasi momento,
    • Un tumore del sistema nervoso centrale o un'anomalia vascolare intracranica (p. es., aneurisma, malformazione arterovenosa) in qualsiasi momento,
    • Chirurgia intracranica o del midollo spinale entro 5 anni, o
    • Sanguinamento gastrointestinale (GI) negli ultimi 6 mesi o intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni
  9. Storia di ictus ischemico in qualsiasi momento
  10. Pazienti considerati a rischio di eventi bradicardici ([p. es., sindrome del seno malato nota o blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado]) a meno che non siano già stati trattati con un pacemaker permanente
  11. Innesto di bypass coronarico negli ultimi 5 anni, a meno che il paziente non abbia avuto un infarto del miocardio spontaneo successivo all'intervento di bypass.
  12. Malattia epatica grave nota (p. es., ascite o segni di coagulopatia)
  13. Insufficienza renale che richiede dialisi o necessità anticipata di dialisi durante il corso dello studio
  14. Ipersensibilità al ticagrelor o ad uno qualsiasi degli eccipienti
  15. Gravidanza o allattamento
  16. Aspettativa di vita < 1 anno
  17. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, renderebbe pericoloso o inadatto per il paziente a partecipare a questo studio (ad esempio, tumore maligno attivo diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali)
  18. Preoccupazione per l'incapacità del paziente di rispettare le procedure dello studio e/o il follow-up (p. es., abuso di alcol o droghe)
  19. Partecipazione a studi precedenti con ticagrelor se trattati con ticagrelor. Precedente randomizzazione nel presente studio
  20. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
  21. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Ticagrelor
Ticagrelor 60mg BD per 3 mesi
Droga: Ticagrelor 60 mg
Potente agente antipiastrinico, 60 mg due volte al giorno per 3 mesi
Altri nomi:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATORE: Aspirina
Aspirina 100 mg al giorno per 3 mesi
Droga: Aspirina 100 mg compresse orali, rivestimento enterico
agente antipiastrinico, 100 mg una volta al giorno per 3 mesi
Altri nomi:
  • Cartia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione endoteliale
Lasso di tempo: 3 mesi
la dilatazione flusso-mediata dell'arteria brachiale al basale e 3 mesi dopo la randomizzazione. Dimostrare i diametri brachiali, la misurazione sarà presentata in millimetri FMD assoluti (FMDmm). Il valore del rapporto deve essere presente in percentuale di afta epizootica (FMD%) come media della misurazione al basale meno la media della misurazione di 3 mesi quindi divisa per la misurazione di 3 mesi.
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello plasmatico di adenosina Parametri della funzione piastrinica Conta delle cellule progenitrici endoteliali Biomarcatori come la troponina altamente sensibile
Lasso di tempo: 3 mesi
raccogliere il campione di sangue per testare il livello di adenosina nel plasma Parametri di funzione piastrinica Conta delle cellule progenitrici endoteliali Biomarcatori come la troponina altamente sensibile al basale e 3 mesi dopo la randomizzazione. L'unità del test dovrebbe essere nmol/L
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

The University of Hong Kong

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 dicembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

21 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

20 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

20 marzo 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FMD_1.3

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome coronarica acuta

Prove cliniche su Ticagrelor 60 mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Montenegro

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi