Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ticagrelor monoterapi sammenlignet med aspirin monoterapi hos pasienter med historie med ACS (FMD_ACS)

17. mars 2019 oppdatert av: Tse Hung Fat, The University of Hong Kong

En randomisert, enkeltsenterforsøk for å vurdere endotelfunksjonen med Ticagrelor monoterapi sammenlignet med aspirin monoterapi hos pasienter med historie med akutt koronarsyndrom

Antiplate-midler er hjørnesteiner for behandling av iskemisk hjertesykdom. For pasienter som lider av akutt koronarsyndrom (hjerteinfarkt), gis behandling med aspirin og ticagrelor vanligvis i ett år etter indekshjerteinfarkt, og deretter vil pasientene fortsette å ta aspirin livslangt. Imidlertid har disse pasientene fortsatt økt risiko for å lide av et nytt hjerteinfarkt. Nylige data viste at tilsetning av ticagrelor til aspirin på lang sikt kan redusere sjansen for tilbakevendende hjerteinfarkt, men på bekostning av økt risiko for større blødninger. På den annen side er ticagrelor et kraftig antiplatemiddel og har vist seg å ha ytterligere fordeler på blodkar og blodplater. Etterforskeren antar at monoterapi med ticagrelor kan ha ytterligere fordel i forhold til monoterapi med aspirin i langsiktig behandling hos pasienter med hjerteinfarkt i anamnesen. Etterforskeren planlegger å utføre en randomisert studie for å sammenligne utfallet hos pasienter som tar enten ticagrelor eller aspirin. Det primære endepunktet er måling av endotelfunksjon ved strømningsmediert dilatasjon av brachialisarterie som er en surrogatmarkør for uønsket kardiovaskulært utfall 3 måneder etter behandling. Etterforskeren vil også undersøke sekundære endepunkter for pasienters blodnivå av adenosinaktivitet, blodplatefunksjon, antall endotelceller og biomarkører

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Akutt koronarsyndrom (ACS) er en sykdom med høy dødelighet, sykelighet og økonomisk belastning. Vanligvis er det forårsaket av iskemisk hjertesykdom og aterosklerotisk plakkruptur i koronararteriene som forårsaker blodplateaktivering, aggregering og trombedannelse. I flere tiår har antiblodplatemidler vært hjørnesteinene i behandlingen av ACS, og flere kliniske studier har bekreftet større klinisk effekt av dobbel antiplatebehandling med klopidogrel og aspirin (ASA) sammenlignet med ASA alene hos pasienter med akutte koronare syndromer (ACS) i opptil ett år med terapi. Ticagrelor (AZD6140) er en reversibel, potent, oral adenosindifosfat (ADP) P2Y12-reseptorblokker som har sterkere blodplatehemmende aktivitet enn klopidogrel. Data fra PLATO, en fase III pivotal effekt- og sikkerhetsstudie av ticagrelor, har vist overlegenhet av ticagrelor 90 mg to ganger daglig fremfor klopidogrel 75 mg daglig med en varighet på opptil 12 måneder i forebygging av fatale og ikke-dødelige kardiovaskulære hendelser ved ACS pasienter på ASA.

I PLATO var ticagrelor overlegen klopidogrel når det gjaldt å redusere frekvensen av det sammensatte effektendepunktet for CV-død, MI eller hjerneslag etter ACS-hendelser. I tillegg, sammenlignet med klopidogrel, reduserte ticagrelor dødsraten uansett årsak. PLATO-definert Større blødning (primært sikkerhetsendepunkt) for ticagrelor skilte seg ikke signifikant fra den for klopidogrel, men ticagrelor var assosiert med en høyere hyppighet av større blødninger som ikke var relatert til koronar-arterie-bypass-transplantasjon.

De gunstige resultatene fører til godkjenning av bruk av ticagrelor som klasse I-indikasjon hos ACS-pasienter i opptil ett år i tillegg til ASA i ACC/AHA og europeiske retningslinjer. Etter ett år med DAPT forble pasientene vanligvis på enkelt blodplatehemmere med ASA monoterapi som den konvensjonelle behandlingen. Disse pasientene har imidlertid fortsatt økt risiko for tilbakevendende aterotrombotiske hendelser. Den nylige PEGASUS TIMI 54-studien undersøkte bruken av ticagrelor i tillegg til aspirin hos stabile pasienter med tidligere hjerteinfarkt for ett til tre år siden. Den viste at ticagrelor enten 90 mg BD eller 60 mg BD signifikant reduserte risikoen for kardiovaskulær død, hjerteinfarkt og hjerneslag sammenlignet med placebo; ticagrelor 60mg BD. Imidlertid er bruk av ticagrelor også forbundet med høyere risiko for større blødninger; ticagrelor 60mg BD, HR 2,32.

Siden den antitrombotiske fordelen med sterkere blodplatehemmende effekt av DAPT oppveies av høyere blødningsrisiko, er det rimelig å anta at et enkelt potent antiblodplatemiddel som ticagrelor kan føre til bedre klinisk resultat enn ASA med mindre økning i blødningsrisiko sammenlignet med DAPT. I tillegg til dens antiplate-effekt, har ticagrelor vist seg å forbedre endotelfunksjonen, øke plasmaadenosinnivået, øke koronar blodstrøm, stabilisere koronar plakk og redusere betennelse. Disse pleiotrope effektene kan føre til ytterligere klinisk fordel av ticagrelor i forhold til andre antiplate-midler som ASA og klopidogrel. Endotelfunksjon målt ved strømningsmediert dilatasjon av brachialisarterie er en ikke-invasivt målbar surrogatmarkør for uønskede kardiovaskulære hendelser. Adenosin er et purin-nukleosid som har gunstige effekter på koronar vasodilatasjon, migrasjon av endotelceller og iskemi-reperfusjonsskade, mens adenosinplasmaaktivitet kan måles ved væskekromatografi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Hong Kong, Kina
        • Prof. HF Tse

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre.
  2. Dokumentert historie med antatt spontan ACS (unntatt kjent peri-prosedyre eller bestemt sekundær MI [f.eks. på grunn av dyp hypotensjon, hypertensiv nødsituasjon, takykardi eller dyp anemi]) med deres siste hjerteinfarkt oppstått 18 måneder eller mer før randomisering
  3. Pasient foreskrevet og tolerert ASA
  4. Kvinner i fertil alder (dvs. som ikke er kjemisk eller kirurgisk steriliserte eller som ikke er postmenopause) må ha en negativ uringraviditetstest ved påmelding (for å bekreftes ved blodgraviditetstest på sentrallaboratoriet.) Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode som anses pålitelig etter etterforskerens vurdering.
  5. Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilbakevendende kardiovaskulær hendelse (ACS, hjerneslag og ikke-planlagt revaskularisering) etter indeksen ACS
  2. Planlagt bruk av ADP-reseptorblokkere (f.eks. klopidogrel, tiklopidin, prasugrel), dipyridamol eller cilostazol
  3. Planlagt koronar, cerebrovaskulær eller perifer arteriell revaskularisering
  4. Samtidig oral eller intravenøs behandling med sterke cytokrom P450 3A (CYP3A)-hemmere, CYP3A-substrater med smale terapeutiske indekser, eller sterke CYP3A-induktorer som ikke kan stoppes i løpet av studien - Sterke hemmere: ketokonazol, itrakonazol, itrakonazol, te vorithroricinazol, te vorithroricinazole men ikke erytromycin eller azitromycin), nefazadon, ritonavir, sakinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir, over 1 liter grapefruktjuice daglig - Substrater med smal terapeutisk indeks: ciklosporin, kinidin, simvastatin i doser >40 mg daglig eller lovastatin ved doser >40 mg daglig
  5. Samtidig bruk av vasoaktive legemidler eller vasoaktive legemidler kan ikke stoppes.
  6. Behov for kronisk oral antikoagulantbehandling eller kronisk lavmolekylært heparin (ved venøs trombosebehandling ikke profylaksedoser)
  7. Pasienter med kjent blødningsdiatese eller koagulasjonsforstyrrelse

  8. Pasienter med:

    • Samtidig aktiv patologisk blødning,
    • En historie med intrakraniell blødning når som helst,
    • En svulst i sentralnervesystemet eller intrakraniell vaskulær abnormitet (f.eks. aneurisme, arteriovenøs misdannelse) når som helst,
    • Intrakraniell eller ryggmargsoperasjon innen 5 år, eller
    • En gastrointestinal (GI) blødning i løpet av de siste 6 månedene, eller større operasjon innen 30 dager
  9. Historie med iskemisk hjerneslag når som helst
  10. Pasienter som anses å ha risiko for bradykardiske hendelser ([f.eks. kjent sick sinus-syndrom eller andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk]) med mindre de allerede er behandlet med en permanent pacemaker
  11. Koronar-arterie-bypass-transplantasjon de siste 5 årene, med mindre pasienten har opplevd en spontan MI etter bypass-operasjonen.
  12. Kjent alvorlig leversykdom (f.eks. ascites eller tegn på koagulopati)
  13. Nyresvikt som krever dialyse eller forventet behov for dialyse i løpet av studien
  14. Overfølsomhet overfor ticagrelor eller andre hjelpestoffer
  15. Graviditet eller amming
  16. Forventet levealder < 1 år
  17. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre det utrygt eller uegnet for pasienten å delta i denne studien (f.eks. aktiv malignitet annet enn plateepitel- eller basalcellehudkreft)
  18. Bekymring for manglende evne til pasienten til å overholde studieprosedyrer og/eller oppfølging (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk)
  19. Deltakelse i tidligere studie med ticagrelor hvis behandlet med ticagrelor. Tidligere randomisering i denne studien
  20. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
  21. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de foregående 30 dagene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Ticagrelor
Ticagrelor 60mg BD i 3 måneder
Legemiddel: Ticagrelor 60 mg
Kraftig antiplatemiddel, 60 mg to ganger daglig i 3 måneder
Andre navn:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Aspirin
Aspirin 100 mg daglig i 3 måneder
Legemiddel: Aspirin 100 MG oral tablett, enterisk belagt
blodplatehemmer, 100 mg en gang daglig i 3 måneder
Andre navn:
  • Cartia

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotelfunksjon
Tidsramme: 3 måneder
den strømningsmedierte dilatasjonen av brachialisarterien ved baseline og 3 måneder etter randomisering. Vis brachiale diametre, målingen vil bli presentert i absolutt FMD-millimeter (FMDmm). Rapportverdien skal være tilstede i MKS-prosent (FMD%) som gjennomsnittet av baseline-måling minus gjennomsnittet av 3 måneders måling, deretter delt på 3 måneders måling.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmaadenosinnivå Blodplatefunksjonsparametere Endotelstamcelletall Biomarkører som høysensitiv troponin
Tidsramme: 3 måneder
ta blodprøven for å teste plasmaadenosinnivået Blodplatefunksjonsparametere Endotelstamcelletall Biomarkører som høysensitiv troponin ved baseline og 3 måneder etter randomisering. Enheten for testen skal være nmol/L
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Hong Kong

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

21. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

21. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

20. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FMD_1.3

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt koronarsyndrom

Kliniske studier på Ticagrelor 60 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere