Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Monoterapia tikagrelorem w porównaniu z monoterapią aspiryną u pacjentów z OZW w wywiadzie (FMD_ACS)

17 marca 2019 zaktualizowane przez: Tse Hung Fat, The University of Hong Kong

Randomizowane, jednoośrodkowe badanie oceniające funkcję śródbłonka w monoterapii tikagrelorem w porównaniu z monoterapią aspiryną u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie

Leki przeciwpłytkowe są podstawą leczenia choroby niedokrwiennej serca. W przypadku pacjentów cierpiących na ostry zespół wieńcowy (zawał serca) leczenie aspiryną i tikagrelorem zazwyczaj podaje się przez rok po zawale serca, po czym pacjenci będą kontynuować przyjmowanie aspiryny przez całe życie. Jednak ci pacjenci nadal mają zwiększone ryzyko wystąpienia kolejnego zawału serca. Ostatnie dane wykazały, że długoterminowe dodawanie tikagreloru do aspiryny może zmniejszyć ryzyko nawrotu zawału serca, ale kosztem zwiększonego ryzyka poważnego krwawienia. Z drugiej strony tikagrelor jest silnym lekiem przeciwpłytkowym i wykazano, że ma dodatkowe korzyści dla naczyń krwionośnych i płytek krwi. Badacz wysunął hipotezę, że monoterapia tikagrelorem może przynieść dodatkowe korzyści w porównaniu z monoterapią aspiryną w długotrwałym leczeniu pacjentów z zawałem serca w wywiadzie. Badacz planuje przeprowadzić randomizowane badanie w celu porównania wyników u pacjentów przyjmujących tikagrelor lub aspirynę. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest pomiar funkcji śródbłonka przez poszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu, które jest zastępczym wskaźnikiem niekorzystnego wyniku sercowo-naczyniowego 3 miesiące po leczeniu. Badacz zbadałby również drugorzędowe punkty końcowe dotyczące poziomu aktywności adenozyny we krwi pacjentów, funkcji płytek krwi, liczby komórek progenitorowych śródbłonka i biomarkerów

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostry zespół wieńcowy (ACS) jest chorobą o wysokiej śmiertelności, zachorowalności i obciążeniu ekonomicznym. Zwykle jest to spowodowane chorobą niedokrwienną serca i pęknięciem blaszki miażdżycowej w tętnicach wieńcowych, co powoduje aktywację, agregację i tworzenie skrzepliny płytek krwi. Od dziesięcioleci leki przeciwpłytkowe są podstawą leczenia OZW, a kilka badań klinicznych potwierdziło większą skuteczność kliniczną podwójnej terapii przeciwpłytkowej z klopidogrelem i aspiryną (ASA) w porównaniu z samym ASA u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi (OZW) przez okres do roku. terapia. Tikagrelor (AZD6140) jest odwracalnym, silnym, doustnym blokerem receptora P2Y12 adenozynodifosforanu (ADP), który ma silniejsze działanie przeciwpłytkowe niż klopidogrel. Dane z PLATO, głównego badania fazy III dotyczącego skuteczności i bezpieczeństwa stosowania tikagreloru, wykazały wyższość tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę nad klopidogrelem w dawce 75 mg na dobę przez okres do 12 miesięcy w zapobieganiu śmiertelnym i niezakończonym zgonem incydentom sercowo-naczyniowym w OZW pacjentów na ASA.

W badaniu PLATO tikagrelor był skuteczniejszy od klopidogrelu w zmniejszaniu częstości złożonego punktu końcowego skuteczności, obejmującego zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu po zdarzeniach OZW. Ponadto, w porównaniu z klopidogrelem, tikagrelor zmniejszał częstość zgonów z dowolnej przyczyny. Poważne krwawienia zdefiniowane przez PLATO (główny punkt końcowy bezpieczeństwa) dla tikagreloru nie różniły się istotnie od tych dla klopidogrelu, ale tikagrelor był związany z wyższym odsetkiem poważnych krwawień niezwiązanych z wszczepieniem pomostów aortalno-wieńcowych.

Pozytywne wyniki prowadzą do zatwierdzenia stosowania tikagreloru jako wskazania klasy I u pacjentów z OZW przez okres do jednego roku oprócz ASA w ACC/AHA i wytycznych europejskich. Po roku DAPT pacjenci zazwyczaj pozostawali na pojedynczym leku przeciwpłytkowym, przy czym monoterapia ASA była leczeniem konwencjonalnym. Jednak ci pacjenci nadal są narażeni na zwiększone ryzyko nawrotów incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. W niedawnym badaniu PEGASUS TIMI 54 oceniano stosowanie tikagreloru jako dodatku do aspiryny u stabilnych pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego od roku do trzech lat. Wykazano, że tikagrelor w dawce 90 mg BD lub 60 mg BD znacząco zmniejszał ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu w porównaniu z placebo; tikagrelor 60 mg dz. Jednak stosowanie tikagreloru wiąże się również z większym ryzykiem poważnego krwawienia; tikagrelor 60 mg dziennie, HR 2,32.

Ponieważ korzyści przeciwzakrzepowe wynikające z silniejszego działania przeciwpłytkowego DAPT są równoważone przez większe ryzyko krwawienia, uzasadnione jest założenie, że pojedynczy silny lek przeciwpłytkowy, taki jak tikagrelor, może prowadzić do lepszych wyników klinicznych niż ASA przy mniejszym wzroście ryzyka krwawienia w porównaniu z DAPT. Oprócz działania przeciwpłytkowego wykazano, że tikagrelor poprawia funkcję śródbłonka, zwiększa poziom adenozyny w osoczu, zwiększa wieńcowy przepływ krwi, stabilizuje płytki wieńcowe i zmniejsza stan zapalny. Te działania plejotropowe mogą prowadzić do dalszych korzyści klinicznych tikagreloru w porównaniu z innymi lekami przeciwpłytkowymi, takimi jak ASA i klopidogrel. Czynność śródbłonka mierzona za pomocą poszerzenia tętnicy ramiennej zależnego od przepływu jest nieinwazyjnym mierzalnym zastępczym markerem niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Adenozyna jest nukleozydem purynowym, który ma korzystny wpływ na rozszerzenie naczyń wieńcowych, migrację komórek progenitorowych śródbłonka i uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, podczas gdy aktywność adenozyny w osoczu można zmierzyć metodą chromatografii cieczowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Hong Kong, Chiny
        • Prof. HF Tse

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub więcej.
  2. Udokumentowana historia przypuszczalnego samoistnego OZW (z wyłączeniem znanego okołozabiegowego lub określonego wtórnego MI [np. z powodu głębokiego niedociśnienia, nagłego nadciśnienia tętniczego, tachykardii lub głębokiej niedokrwistości]), z ostatnim MI występującym co najmniej 18 miesięcy przed randomizacją
  3. Pacjent aktualnie przepisany i tolerujący ASA
  4. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie zostały wysterylizowane chemicznie lub chirurgicznie lub które nie są po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy rejestracji (potwierdzony testem ciążowym z krwi w laboratorium centralnym). Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania medycznie akceptowanej metody antykoncepcji, która zostanie uznana za wiarygodną w ocenie badacza.
  5. Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nawracające zdarzenie sercowo-naczyniowe (ACS, udar i nieplanowana rewaskularyzacja) po indeksie ACS
  2. Planowane zastosowanie blokerów receptora ADP (np. klopidogrelu, tiklopidyny, prasugrelu), dipirydamolu lub cilostazolu
  3. Planowana rewaskularyzacja naczyń wieńcowych, naczyń mózgowych lub tętnic obwodowych
  4. Jednoczesne doustne lub dożylne leczenie silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A (CYP3A), substratami CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym lub silnymi induktorami CYP3A, których nie można przerwać w trakcie badania - Silne inhibitory: ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, telitromycyna, klarytromycyna ( ale nie erytromycyna czy azytromycyna), nefazadon, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, atanazawir, ponad 1 litr dziennie soku grejpfrutowego - Substraty o wąskim indeksie terapeutycznym: cyklosporyna, chinidyna, symwastatyna w dawkach >40 mg na dobę lub lowastatyna w dawkach >40 mg dziennie
  5. Nie można przerwać jednoczesnego stosowania leków wazoaktywnych lub leków wazoaktywnych.
  6. Konieczność przewlekłego doustnego leczenia przeciwkrzepliwego lub przewlekłego heparyny drobnocząsteczkowej (w leczeniu zakrzepicy żylnej, a nie w dawkach profilaktycznych)
  7. Pacjenci ze stwierdzoną skazą krwotoczną lub zaburzeniami krzepnięcia

  8. Pacjenci z:

    • Współistniejące aktywne krwawienie patologiczne,
    • Historia krwawienia śródczaszkowego w dowolnym momencie,
    • Guz ośrodkowego układu nerwowego lub nieprawidłowości naczyń wewnątrzczaszkowych (np. tętniak, malformacja tętniczo-żylna) w dowolnym momencie,
    • Operacja wewnątrzczaszkowa lub rdzenia kręgowego w ciągu 5 lat, lub
    • Krwawienie z przewodu pokarmowego (GI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub poważna operacja w ciągu 30 dni
  9. Historia udaru niedokrwiennego w dowolnym momencie
  10. Pacjenci uważani za narażonych na ryzyko incydentów bradykardii (np. zespół chorego węzła zatokowego lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia (AV)]), chyba że są już leczeni za pomocą stałego stymulatora serca
  11. Pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 5 lat, chyba że u pacjenta wystąpił spontaniczny zawał mięśnia sercowego po operacji pomostowania aortalno-wieńcowego.
  12. Znana ciężka choroba wątroby (np. wodobrzusze lub objawy koagulopatii)
  13. Niewydolność nerek wymagająca dializy lub przewidywana potrzeba dializy w trakcie badania
  14. Nadwrażliwość na tikagrelor lub którąkolwiek substancję pomocniczą
  15. Ciąża lub laktacja
  16. Oczekiwana długość życia < 1 rok
  17. Jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby spowodować, że udział pacjenta w tym badaniu byłby niebezpieczny lub nieodpowiedni (np. aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry)
  18. Obawy związane z niezdolnością pacjenta do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków)
  19. Udział w poprzednim badaniu z tikagrelorem, jeśli był leczony tikagrelorem. Poprzednia randomizacja w obecnym badaniu
  20. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
  21. Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 30 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Tikagrelor
Tikagrelor 60 mg BD przez 3 miesiące
Lek: Tikagrelor 60 mg
Silny lek przeciwpłytkowy, 60 mg dwa razy dziennie przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Aspiryna
Aspiryna 100 mg dziennie przez 3 miesiące
Lek: Aspiryna 100 MG Tabletka doustna, powlekana dojelitowo
lek przeciwpłytkowy, 100 mg raz dziennie przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Cartia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja śródbłonka
Ramy czasowe: 3 miesiące
zależne od przepływu poszerzenie tętnicy ramiennej na początku badania i 3 miesiące po randomizacji. Zademonstruj średnice ramienia, pomiar zostanie przedstawiony w milimetrach bezwzględnych FMD (FMDmm). Wartość podana w raporcie powinna być przedstawiona w procentach FMD (FMD%) jako średnia pomiaru podstawowego pomniejszona o średnią pomiaru z 3 miesięcy, a następnie podzielona przez pomiar z 3 miesięcy.
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom adenozyny w osoczu Parametry funkcji płytek krwi Liczba komórek progenitorowych śródbłonka Biomarkery, takie jak wysoce czuła troponina
Ramy czasowe: 3 miesiące
pobrać próbkę krwi w celu zbadania poziomu adenozyny w osoczu Parametry funkcji płytek krwi Liczba komórek progenitorowych śródbłonka Biomarkery, takie jak bardzo czuła troponina na początku badania i 3 miesiące po randomizacji. Jednostką testu powinien być nmol/L
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

21 grudnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

21 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

20 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

20 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FMD_1.3

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostry zespół wieńcowy

Badania kliniczne na Tikagrelor 60 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj