Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Монотерапия тикагрелором по сравнению с монотерапией аспирином у пациентов с ОКС в анамнезе (FMD_ACS)

17 марта 2019 г. обновлено: Tse Hung Fat, The University of Hong Kong

Рандомизированное одноцентровое исследование по оценке функции эндотелия при монотерапии тикагрелором по сравнению с монотерапией аспирином у пациентов с острым коронарным синдромом в анамнезе

Антиагреганты являются краеугольным камнем лечения ишемической болезни сердца. Пациентам, страдающим острым коронарным синдромом (сердечный приступ), лечение аспирином и тикагрелором обычно назначают в течение одного года после сердечного приступа, а затем пациенты продолжают принимать аспирин на протяжении всей жизни. Тем не менее, эти пациенты по-прежнему имеют повышенный риск повторного сердечного приступа. Недавние данные показали, что добавление тикагрелора к аспирину в долгосрочной перспективе может снизить вероятность повторного сердечного приступа, но за счет повышенного риска больших кровотечений. С другой стороны, тикагрелор является мощным антитромбоцитарным средством и, как было показано, оказывает дополнительное благотворное влияние на кровеносные сосуды и тромбоциты. Исследователь предполагает, что монотерапия тикагрелором может иметь дополнительные преимущества по сравнению с монотерапией аспирином при длительном лечении пациентов с сердечным приступом в анамнезе. Исследователь планирует провести рандомизированное исследование для сравнения результатов у пациентов, принимавших тикагрелор или аспирин. Первичной конечной точкой является измерение функции эндотелия по опосредованной потоком дилатации плечевой артерии, которая является суррогатным маркером неблагоприятного сердечно-сосудистого исхода через 3 месяца после лечения. Исследователь также будет исследовать вторичные конечные точки уровня активности аденозина в крови пациентов, функции тромбоцитов, количества эндотелиальных клеток-предшественников и биомаркеров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Острый коронарный синдром (ОКС) — заболевание с высокой смертностью, заболеваемостью и экономическим бременем. Обычно это вызвано ишемической болезнью сердца и разрывом атеросклеротических бляшек в коронарных артериях, вызывающим активацию тромбоцитов, агрегацию и образование тромбов. На протяжении десятилетий антитромбоцитарные препараты являются краеугольным камнем лечения ОКС, и несколько клинических испытаний подтвердили более высокую клиническую эффективность двойной антитромбоцитарной терапии клопидогрелом и аспирином (АСК) по сравнению с монотерапией АСК у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) на срок до года. терапия. Тикагрелор (AZD6140) представляет собой обратимый сильнодействующий пероральный блокатор рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) P2Y12, обладающий более сильным антитромбоцитарным действием, чем клопидогрел. Данные PLATO, базового исследования III фазы по эффективности и безопасности тикагрелора, продемонстрировали превосходство тикагрелора в дозе 90 мг два раза в сутки над клопидогрелом в дозе 75 мг в сутки в течение до 12 месяцев в предотвращении фатальных и несмертельных сердечно-сосудистых осложнений при ОКС. пациентов на АСК.

В исследовании PLATO тикагрелор превосходил клопидогрел в снижении частоты комбинированной конечной точки эффективности, включая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, ИМ или инсульт после ОКС. Кроме того, по сравнению с клопидогрелом тикагрелор снижал уровень смертности от любых причин. Большое кровотечение по определению PLATO (первичная конечная точка безопасности) для тикагрелора существенно не отличалось от такового для клопидогрела, но тикагрелор ассоциировался с более высокой частотой больших кровотечений, не связанных с коронарным шунтированием.

Положительные результаты привели к одобрению использования тикагрелора в качестве показания класса I у пациентов с ОКС на срок до одного года в дополнение к АСК в ACC/AHA и европейских руководствах. После одного года ДАТТ пациенты обычно продолжали принимать один антитромбоцитарный препарат, а монотерапия АСК являлась традиционным лечением. Тем не менее, эти пациенты по-прежнему подвержены повышенному риску повторных атеротромботических событий. В недавнем исследовании PEGASUS TIMI 54 изучалось применение тикагрелора в дополнение к аспирину у стабильных пациентов, перенесших инфаркт миокарда от одного до трех лет назад. Было продемонстрировано, что тикагрелор в дозе 90 мг или 60 мг дважды в день значительно снижает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда и инсульта по сравнению с плацебо; тикагрелор 60 мг 2 раза в день. Однако использование тикагрелора также связано с более высоким риском больших кровотечений; тикагрелор 60 мг 2 раза в день, ЧСС 2,32.

Поскольку антитромботическое преимущество более сильных антитромбоцитарных эффектов ДАТТ компенсируется более высоким риском кровотечения, разумно предположить, что один мощный антиагрегант, такой как тикагрелор, может привести к лучшему клиническому исходу, чем АСК, с меньшим увеличением риска кровотечения по сравнению с ДАТТ. Было показано, что помимо антитромбоцитарного действия тикагрелор улучшает функцию эндотелия, повышает уровень аденозина в плазме, увеличивает коронарный кровоток, стабилизирует коронарные бляшки и уменьшает воспаление. Эти плейотропные эффекты могут привести к дальнейшему клиническому преимуществу тикагрелора по сравнению с другими антиагрегантами, такими как АСК и клопидогрел. Эндотелиальная функция, определяемая по потоко-опосредованной дилатации плечевой артерии, является неинвазивно измеряемым суррогатным маркером неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Аденозин представляет собой пуриновый нуклеозид, который оказывает положительное влияние на коронарную вазодилатацию, миграцию эндотелиальных клеток-предшественников и ишемически-реперфузионное повреждение, в то время как активность аденозина в плазме можно измерить с помощью жидкостной хроматографии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины от 18 лет и старше.
  2. Документально подтвержденный анамнез предполагаемого спонтанного ОКС (за исключением известного периоперационного или определенного вторичного ИМ [например, из-за глубокой гипотензии, неотложной гипертензии, тахикардии или глубокой анемии]) с последним ИМ, возникшим за 18 месяцев или более до рандомизации.
  3. Пациент, которому в настоящее время назначают и переносят АСК
  4. Женщины детородного возраста (т. е. не подвергшиеся химической или хирургической стерилизации или не находящиеся в постменопаузе) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при зачислении (подтверждается анализом крови на беременность в центральной лаборатории). Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать принятый с медицинской точки зрения метод контрацепции, который, по мнению исследователя, считается надежным.
  5. Письменное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

  1. Повторное сердечно-сосудистое событие (ОКС, инсульт и незапланированная реваскуляризация) после индексного ОКС
  2. Планируемое применение блокаторов рецепторов АДФ (например, клопидогрел, тиклопидин, прасугрел), дипиридамола или цилостазола
  3. Плановая реваскуляризация коронарных, цереброваскулярных или периферических артерий
  4. Сопутствующая пероральная или внутривенная терапия сильными ингибиторами цитохрома P450 3A (CYP3A), субстратами CYP3A с узкими терапевтическими индексами или сильными индукторами CYP3A, прием которых нельзя отменить на время исследования - Сильные ингибиторы: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин ( но не эритромицин или азитромицин), нефазадон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атаназавир, более 1 литра грейпфрутового сока в день - Субстраты с узким терапевтическим индексом: циклоспорин, хинидин, симвастатин в дозах >40 мг в день или ловастатин в дозах >40 мг ежедневно
  5. Одновременное применение вазоактивных препаратов или вазоактивных препаратов нельзя прекратить.
  6. Необходимость длительной пероральной антикоагулянтной терапии или длительной терапии низкомолекулярным гепарином (при лечении венозных тромбозов не в профилактических дозах)
  7. Пациенты с известным геморрагическим диатезом или нарушением свертывания крови

  8. Пациенты с:

    • Сопутствующее активное патологическое кровотечение,
    • История внутричерепного кровотечения в любое время,
    • Опухоль центральной нервной системы или внутричерепная сосудистая аномалия (например, аневризма, артериовенозная мальформация) в любое время,
    • Операции на внутричерепном или спинном мозге в течение 5 лет, или
    • Желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 6 месяцев или обширное хирургическое вмешательство в течение 30 дней.
  9. История ишемического инсульта в любое время
  10. Пациенты с риском брадикардии (например, известный синдром слабости синусового узла или атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени]), если им уже не назначен постоянный кардиостимулятор.
  11. Аортокоронарное шунтирование в течение последних 5 лет, если у пациента не возник спонтанный ИМ после операции шунтирования.
  12. Известное тяжелое заболевание печени (например, асцит или признаки коагулопатии)
  13. Почечная недостаточность, требующая диализа, или предполагаемая потребность в диализе в ходе исследования.
  14. Повышенная чувствительность к тикагрелору или любым вспомогательным веществам.
  15. Беременность или лактация
  16. Ожидаемая продолжительность жизни < 1 года
  17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы участие пациента в этом исследовании небезопасным или непригодным (например, активное злокачественное новообразование, отличное от плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи)
  18. Беспокойство по поводу неспособности пациента соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками)
  19. Участие в предыдущем исследовании тикагрелора при лечении тикагрелором. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании
  20. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
  21. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение предшествующих 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Тикагрелор
Тикагрелор 60 мг 2 раза в день в течение 3 мес.
Лекарство: Тикагрелор 60 мг
Мощный антиагрегант, 60 мг два раза в день в течение 3 месяцев.
Другие имена:
  • Брилинта
ACTIVE_COMPARATOR: Аспирин
Аспирин по 100 мг в день в течение 3 месяцев.
Лекарство: Аспирин 100 мг пероральные таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой
антиагрегант, 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес.
Другие имена:
  • Картия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелиальная функция
Временное ограничение: 3 месяца
опосредованное потоком расширение плечевой артерии в начале исследования и через 3 месяца после рандомизации. Продемонстрируйте плечевой диаметр, измерение будет представлено в абсолютных миллиметрах FMD (FMDmm). Значение в отчете должно быть представлено в процентах ящура (FMD%) как среднее значение исходного измерения минус среднее значение измерения за 3 месяца, а затем деленное на измерение за 3 месяца.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень аденозина в плазме Параметры функции тромбоцитов Количество эндотелиальных клеток-предшественников Биомаркеры, такие как высокочувствительный тропонин
Временное ограничение: 3 месяца
собрать образец крови для проверки уровня аденозина в плазме. Параметры функции тромбоцитов. Количество эндотелиальных клеток-предшественников. Единицей измерения должен быть нмоль/л.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Hong Kong

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 декабря 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FMD_1.3

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Тикагрелор 60 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться