Un estudio para evaluar la seguridad y la farmacocinética de HBI-002, un monóxido de carbono oral terapéutico, en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado.
2. Hombre o mujer sanos de 18 a 55 años inclusive.
3. Prueba negativa de HBsAg, aHCV, aHIV y SARS-CoV-2.
4. No fumador o vapeador (sin uso de productos de tabaco o marihuana dentro de los 3 meses posteriores a la selección).
5. Peso corporal entre 60 kg y 110 kg (inclusive) y con IMC inferior a 30 kg/m2.

6. Los sujetos deben estar saludables según lo definido por:

   1. ausencia de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas, según lo determine el investigador.
   2. función hepática: alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 2 veces el límite superior del rango normal
   3. bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior del rango normal
   4. función renal: aclaramiento de creatinina dentro del rango normal según lo evaluado por el cálculo de Cockcroft y Gault
   5. nivel de carboxihemoglobina por gas en sangre venosa ≤ 3,5% (en cualquier momento antes de la primera dosis)
   6. nivel de lactato venoso <2,0 mmol/L al inicio del estudio.
   7. la ausencia de anomalías clínicamente relevantes actuales identificadas por un historial médico detallado, un examen físico completo que incluya la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico (hematología y química clínica), según lo determine el investigador.
7. Pruebas de embarazo negativas para mujeres.

8. Los sujetos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante los 30 días siguientes.

   1. Los sujetos masculinos, sin vasectomía, deben usar un condón y recibir instrucciones de que su pareja femenina debe usar otra forma de anticoncepción, como un DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivo oral, progesterona inyectable, implante subdérmico o ligadura de trompas si la pareja femenina puede. quedar embarazada
   2. Las mujeres en edad fértil (no esterilizadas quirúrgicamente y con menos de un año posmenopáusicas) deben usar un método anticonceptivo como DIU, diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implante subdérmico o ligadura de trompas, y recibir instrucciones de que sus parejas masculinas deben usar un condón, si no están vasectomizados.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Sujetos con enfermedad/enfermedad concurrente según lo definido por:

   1. enfermedad hematológica, renal, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa, según lo determine el investigador.
   2. anormalidades clínicamente relevantes actuales identificadas por un historial médico detallado, un examen físico completo que incluya la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico (hematología, química clínica y análisis de orina), según lo determine el investigador.
   3. enfermedad clínicamente significativa y/o cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
2. Anemia de cualquier causa.
3. Hemoglobinopatía homocigota o heterocigota.
4. Transfusión de sangre dentro de las seis semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
5. Carboxihemoglobina ≥ 3,5 % (en cualquier momento antes de la primera dosis)
6. Saturación de oxígeno por medición transcutánea consistentemente ≤ 95% (en cualquier momento antes de la primera dosis)
7. Exposición a cualquier vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
8. Antecedentes de enfermedad febril o infecciosa dentro de los 14 días anteriores a la dosificación.
9. Prueba de embarazo o lactancia positiva para mujeres.
10. Pérdida o aumento de peso de más de 5 kg en los 3 meses anteriores a la dosificación.
11. Historial de abuso o dependencia del alcohol o uso regular de alcohol dentro de los seis meses anteriores a la dosificación (definido como más de 14 unidades de alcohol por semana; 1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de alcohol al 40 %)
12. Resultado positivo en la prueba de alcohol
13. Antecedentes de infiltrado pulmonar o neumonía dentro de los 6 meses previos a la dosificación o infección pulmonar/bronquial dentro de las 2 semanas previas a la dosificación.
14. Antecedentes de cáncer, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente más de 1 año antes.
15. Historia de enfermedad cardiaca
16. Antecedentes de abuso o dependencia de drogas.
17. Resultados positivos en la prueba de detección de drogas (oxicodona, benzodiazepinas, THC, cocaína, opiáceos y metanfetamina).
18. Uso de medicamentos recetados dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación. Los suplementos herbales y vitamínicos deben suspenderse 14 días antes de la dosificación.
19. No querer o no poder cumplir con los requisitos del protocolo.
20. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
21. Presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mm Hg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mm Hg, frecuencia cardíaca inferior a 45 o superior a 100 lpm o arritmia en la selección o al inicio. Anomalías en el ECG u otras anomalías en los signos vitales que sean clínicamente significativas en la selección y/o al inicio del estudio, según lo determine el investigador.
22. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
23. Antecedentes de reacciones alérgicas a alguno de los excipientes del medicamento.
24. Antecedentes de epilepsia o convulsiones.
25. Historial de intentos de suicidio o ideación (por historial médico)