Klinisk forsøg til evaluering af CD19 CAR T (CT032) hos patienter med recidiverende og/eller refraktær non-Hodgkins B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen bør deltage frivilligt i det kliniske forsøg, være fuldt ud klar over og informeret om denne undersøgelse og underskrive informeret samtykke (ICF) og være villig til at følge og være i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedurer;
2. Alder 18-70 år gammel, mand eller kvinde;
3. CD 19-positiv, recidiverende og/eller refraktær Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og follikulær lymfom efter transformation af recidiverende og/eller refraktær DLBCL-patienter ved histopatologisk og/eller cytologisk diagnose; Modtog i det mindste anden-line systemiske anticancerbehandlinger indeholdende rituximab (eller andre anti-CD20 lægemidler) og anthracen (inklusive autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation) og havde progressiv sygdom (PD) eller tilbagefald efter den seneste behandling.
4. Scoren for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0 eller 1 point;
5. Den forventede overlevelsesperiode er mere end 12 uger;
6. At have tilstrækkelige venøse veje (til leukaferese eller intravenøs blodopsamling) og ingen leukaferesekontraindikationer;
7. Mindst én målbar læsion: den lange akse >1,5 cm af lymfeknudelæsionen eller den lange akse >1,0 cm af den ikke-lymfeknudelæsion;
8. forsøgspersonen har tilstrækkelig organfunktion ved screening;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en serumgraviditetstest med negative resultater før screening og lymfodepletionsprækonditionering med fludarabin og cyclophosphamid og er villige til at anvende effektiv og pålidelig præventionsmetode i mindst 1 år efter T-celle-infusion;
10. Mandlige forsøgspersoner, der har et aktivt sexliv med en kvinde med reproduktionspotentiale, skal være villige til at bruge meget effektive og pålidelige præventionsmetoder i mindst 1 år efter T-celle-infusion.

Ekskluderingskriterier:

Hvis forsøgspersonen opfylder et af følgende kriterier, kan han eller hun ikke deltage i dette forsøg:

1. En historie med alvorlige allergier, eller en historie med allergier eller intolerance over for fludarabin, cyclophosphamid eller tocilizumab, eller en historie med allergi eller intolerance over for CAR T-celle cytosolisk komponent, eller en historie med allergisk over for beta-caprolactam-antibiotika;
2. Modtog kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling og anden antitumorbehandling inden for 14 dage før indsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC'er);
3. Tidligere modtaget et mål for CAR T-behandling eller tidligere modtaget CD19-målrettet lægemiddelbehandling;
4. Har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; autolog stamcelletransplantation blev modtaget inden for 12 uger før indsamling af PBMC'er;
5. Andre maligne neoplasmer eksisterede i de foregående 5 år eller på samme tid, med undtagelse af bryst-/cervikal in situ cancer, helbredt basalcellekarcinom og overfladisk blæretumor (Ta, Tis, T1);
6. Enhver ukontrollerbar aktiv infektion, inklusive men ikke begrænset til aktive TB-patienter
7. forsøgspersoner, der havde modtaget en terapeutisk dosis af systemiske steroidlægemidler (prednison >20 mg/dag eller tilsvarende doser af andre hormoner) eller andre immunsuppressiva inden for 7 dage før indsamling af PBMC'er, med undtagelse af dem, der for nylig eller i øjeblikket havde brugt inhalationssteroider;
8. Kendt for at have aktive autoimmune sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, psoriasis, reumatoid arthritis, etc., som kræver langvarig immunsuppressiv terapi;
9. Patienter med refraktær hyponatriæmi og/eller hypokaliæmi;
10. Kendt eller eksisterende primært eller metastatisk lymfom i centralnervesystemet eller enhver anden central neurologisk sygdom eller klinisk signifikant neurologisk undersøgelse med unormale resultater (såsom kramper, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens osv.);
11. Inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​ICF var der nogen af ​​de ukontrollerede kardiovaskulære, cerebrale vaskulære sygdomme, diabetes og lungeemboli eller andre sygdomme, efter forskernes skøn, at deltagelse i dette kliniske forsøg kan skade forsøgspersonernes helbred;
12. Iltabsorption før PBMC'er opsamling for at opretholde blodets iltmætning >95% (fingerveneoxygen);
13. Ifølge efterforskeren kan enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, systematiske komorbiditeter, andre alvorlige samtidige sygdomme (såsom hæmofagocytisk syndrom osv.), særlige omstændigheder ved tumoren gøre forsøgspersonerne uegnede til at deltage i undersøgelsen eller ikke overholde protokollen , eller producere væsentlig interferens til korrekt evaluering af undersøgelsesmedicins sikkerhed, toksicitet og validitet;
14. Efterforskerne vurderede, at forsøgspersonerne ikke var i stand til eller uvillige til at overholde kravene i forskningsprotokollen;
15. Større kirurgiske operationer blev udført inden for 4 uger efter gruppen (definitionen af ​​større operation er baseret på de 3 og 4 niveauer af kirurgi specificeret i foranstaltningerne til administration af klinisk anvendelse af medicinsk teknologi); eller endnu ikke er blevet fuldstændig restitueret fra nogen tidligere invasiv operation;
16. Den toksiske respons fra tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genoprettet til niveau 1 i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), bortset fra hårtab og;
17. At have deltaget i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg før administration, hvor sidste tidspunkt for lægemiddeladministration er inden for 4 uger eller mindre end 5 halveringstider af testlægemidlet (jo længere);
18. Kvinder, der har været gravide, forberedt sig på graviditet under forsøget eller ammer; eller kvinder i den fødedygtige alder og fertile mænd, som er uvillige eller ude af stand til at anvende medicinsk anerkendte og effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsesperioden;
19. Efterforskeren eller en pårørende til hans personale, en forsøgsperson, der kan have en interesse i det sammen med efterforskeren eller dennes personale.