Klinisk studie for å evaluere CD19 CAR T (CT032) hos pasienter med residiverende og/eller refraktær non-Hodgkins B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen bør delta frivillig i den kliniske utprøvingen, være fullstendig klar over og informert om denne studien og signere informert samtykke (ICF), og være villig til å følge og være i stand til å fullføre alle forsøksprosedyrer;
2. Alder 18-70 år gammel, mann eller kvinne;
3. CD 19 positiv, residiverende og/eller refraktær Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) og follikulær lymfom etter transformasjon av residiverende og/eller refraktære DLBCL-individer ved histopatologisk og/eller cytologidiagnose; Minst mottatt annenlinjes systemiske antikreftbehandlinger som inneholdt rituximab (eller andre anti-CD20-legemidler) og antracen (inkludert autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon), og hadde progressiv sykdom (PD) eller tilbakefall etter siste behandling.
4. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum er 0 eller 1 poeng;
5. Den forventede overlevelsesperioden er mer enn 12 uker;
6. Å ha tilstrekkelige venøse veier (for leukaferese eller intravenøs blodinnsamling) og ingen leukaferesekontraindikasjoner;
7. Minst én målbar lesjon: den lange aksen >1,5 cm av lymfeknutelesjonen, eller den lange aksen >1,0 cm av den ikke-lymfeknutelesjonen;
8. forsøkspersonen har tilstrekkelig organfunksjon ved screening;
9. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest med negativt resultat før screening og lymfodeplesjonsprekondisjonering med fludarabin og cyklofosfamid, og er villige til å bruke effektiv og pålitelig prevensjonsmetode i minst 1 år etter infusjon av T-celler;
10. Mannlige forsøkspersoner som har et aktivt sexliv med en kvinne med reproduksjonspotensial må være villige til å bruke svært effektive og pålitelige prevensjonsmetoder i minst 1 år etter infusjon av T-celler.

Ekskluderingskriterier:

Hvis forsøkspersonen oppfyller noen av følgende kriterier, kan han eller hun ikke delta i denne prøven:

1. En historie med alvorlige allergier, eller en historie med allergier eller intoleranse mot fludarabin, cyklofosfamid eller tocilizumab, eller en historie med allergier eller intoleranse mot CAR T-celle cytosolisk komponent, eller en historie med allergisk mot beta-kaprolaktamantibiotika;
2. Mottok kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling og annen antitumorbehandling innen 14 dager før innsamling av perifere mononukleære blodceller (PBMC);
3. Tidligere mottatt et mål for CAR T-behandling, eller tidligere mottatt CD19-målrettet medikamentell behandling;
4. Har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon; autolog stamcelletransplantasjon ble mottatt innen 12 uker før innsamling av PBMC;
5. Andre ondartede neoplasmer eksisterte i de foregående 5 årene eller samtidig, med unntak av bryst/cervical in situ cancer, kurert basalcellekarsinom og overfladisk blæretumor (Ta, Tis, T1);
6. Enhver ukontrollerbar aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktive TB-pasienter
7. forsøkspersoner som hadde fått en terapeutisk dose av systemiske steroidmedisiner (prednison >20 mg/dag eller tilsvarende doser av andre hormoner) eller andre immunsuppressiva innen 7 dager før PBMC-innsamling, med unntak av de som nylig eller for tiden hadde brukt inhalasjonssteroider;
8. Kjent for å ha aktive autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til psoriasis, revmatoid artritt, etc., som trenger langvarig immunsuppressiv terapi;
9. Pasienter med refraktær hyponatremi og/eller hypokalemi;
10. Kjent eller eksisterende primært eller metastatisk sentralnervesystemlymfom, eller enhver annen sentralnevrologisk sykdom eller klinisk signifikant nevrologisk undersøkelse med unormale resultater (som anfall, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, etc.);
11. Innen 6 måneder før signering av ICF, var det noen av de ukontrollerte kardiovaskulære, cerebrale vaskulære sykdommer, diabetes og lungeemboli, eller andre sykdommer etter etterforskernes skjønn at deltakelse i denne kliniske studien kan skade helsen til forsøkspersonene;
12. Oksygenabsorpsjon før PBMC-er samles for å opprettholde blodets oksygenmetning >95 % (fingervene oksygen);
13. I følge etterforskeren kan enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, systematiske komorbiditeter, andre alvorlige samtidige sykdommer (som hemofagocytisk syndrom, etc.), spesielle omstendigheter rundt svulsten gjøre forsøkspersonene upassende for å delta i studien eller ikke overholde protokollen. , eller produsere betydelig interferens for korrekt evaluering av studiemedisins sikkerhet, toksisitet og validitet;
14. Etterforskerne vurderte at forsøkspersonene ikke var i stand til eller villige til å overholde kravene i forskningsprotokollen;
15. Større kirurgiske operasjoner ble utført innen 4 uker fra gruppen (definisjonen av større kirurgi er basert på 3 og 4 nivåer av kirurgi spesifisert i tiltakene for administrasjon av klinisk anvendelse av medisinsk teknologi); eller har ennå ikke blitt fullstendig restituert fra noen tidligere invasiv operasjon;
16. Den toksiske responsen fra tidligere antitumorterapi er ikke gjenopprettet til nivå 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), bortsett fra hårtap og;
17. å ha deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier før administrering, der siste tidspunkt for medikamentadministrasjon er innen 4 uker eller mindre enn 5 halveringstider av testmedikamentet (jo lengre);
18. Kvinner som har vært gravide, forberedt seg på graviditet under forsøket, eller som ammer; eller kvinner i fertil alder og fertile menn som er uvillige eller ute av stand til å ta i bruk medisinsk anerkjente og effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden;
19. Etterforskeren eller en slektning av hans stab, en subjekt som kan ha interesse av det sammen med etterforskeren eller hans stab.