Ensaio clínico para avaliar CD19 CAR T (CT032) em pacientes com linfoma de células B não Hodgkin recidivante e/ou refratário

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve participar do estudo clínico voluntariamente, estar totalmente ciente e informado sobre este estudo e assinar o consentimento informado (TCLE) e estar disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do estudo;
2. Idade 18 a 70 anos, masculino ou feminino;
3. CD 19 positivo, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante e/ou refratário e linfoma folicular após a transformação de indivíduos DLBCL recidivante e/ou refratário por diagnóstico histopatológico e/ou citologia; Pelo menos receberam tratamentos anticancerígenos sistêmicos de segunda linha contendo rituximabe (ou outros medicamentos anti-CD20) e antraceno (incluindo transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas) e tiveram doença progressiva (DP) ou recaída após o último tratamento.
4. A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0 ou 1 ponto;
5. O período de sobrevivência esperado é superior a 12 semanas;
6. Ter vias venosas suficientes (para leucaférese ou coleta de sangue intravenoso) e sem contraindicações para leucaférese;
7. Pelo menos uma lesão mensurável: o eixo longo >1,5 cm da lesão linfonodal, ou o eixo longo >1,0 cm da lesão não linfonodal;
8. o sujeito tem função de órgão adequada na triagem;
9. Mulheres em idade reprodutiva devem ser submetidas a um teste sérico de gravidez com resultados negativos antes da triagem e pré-condicionamento de linfodepleção com fludarabina e ciclofosfamida, e estão dispostas a usar método contraceptivo eficaz e confiável por pelo menos 1 ano após a infusão de células T;
10. Indivíduos do sexo masculino que têm uma vida sexual ativa com uma mulher com potencial reprodutivo devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos muito eficazes e confiáveis ​​por pelo menos 1 ano após a infusão de células T.

Critério de exclusão:

Se o sujeito atender a qualquer um dos seguintes critérios, ele ou ela não poderá participar deste estudo:

1. História de alergias graves ou história de alergia ou intolerância à fludarabina, ciclofosfamida ou tocilizumabe, ou história de alergia ou intolerância ao componente citosólico de células CAR T, ou história de alergia a antibióticos beta-caprolactâmicos;
2. Recebeu quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 14 dias antes da coleta de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs);
3. Recebeu anteriormente qualquer tratamento alvo de CAR T ou recebeu tratamento medicamentoso direcionado a CD19 anteriormente;
4. Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas; transplante autólogo de células-tronco foi recebido dentro de 12 semanas antes da coleta de PBMCs;
5. Outras neoplasias malignas existiram nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, com exceção do câncer de mama/cervical in situ, carcinoma basocelular curado e tumor superficial da bexiga (Ta, Tis, T1);
6. Qualquer infecção ativa incontrolável, incluindo, entre outros, pacientes com tuberculose ativa
7. indivíduos que receberam dose terapêutica de esteróides sistêmicos (prednisona >20mg/dia ou doses equivalentes de outros hormônios) ou outros imunossupressores até 7 dias antes da coleta de PBMCs, com exceção daqueles que usaram recentemente ou atualmente esteróides inalatórios;
8. Conhecido por ter doenças autoimunes ativas, incluindo, entre outras, psoríase, artrite reumatoide, etc., que precisam de terapia imunossupressora de longo prazo;
9. Pacientes com hiponatremia refratária e/ou hipocalemia;
10. Linfoma primário ou metastático conhecido ou existente do sistema nervoso central, ou qualquer outra doença neurológica central ou exame neurológico clinicamente significativo com resultados anormais (como convulsões, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, etc.);
11. Nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE, houve qualquer doença cardiovascular, cerebral vascular descontrolada, diabetes e embolia pulmonar ou outra doença a critério dos investigadores que participando deste ensaio clínico pode prejudicar a saúde dos indivíduos;
12. Absorção de oxigênio antes da coleta de PBMCs para manter a saturação de oxigênio no sangue > 95% (oxigênio na veia do dedo);
13. De acordo com o investigador, qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável, comorbidades sistemáticas, outras doenças concomitantes graves (como síndrome hemofagocítica, etc.), circunstâncias especiais do tumor podem tornar os sujeitos inadequados para entrar no estudo ou não cumprir o protocolo , ou produzir interferência significativa na avaliação correta da segurança, toxicidade e validade do medicamento em estudo;
14. Os investigadores avaliaram que os sujeitos não conseguiram ou não quiseram cumprir os requisitos do protocolo de pesquisa;
15. Operações cirúrgicas de grande porte foram realizadas dentro de 4 semanas do grupo (a definição de cirurgia de grande porte é baseada nos níveis 3 e 4 de cirurgia especificados nas medidas para administração de aplicação clínica de tecnologia médica); ou ainda não foi totalmente recuperado de qualquer operação invasiva anterior;
16. A resposta tóxica da terapia antitumoral anterior não foi restaurada para o nível 1 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), exceto para queda de cabelo e;
17. Ter participado de qualquer outro ensaio clínico intervencionista antes da administração, em que o último horário de administração do medicamento seja dentro de 4 semanas ou menos de 5 meias-vidas do medicamento em teste (o mais longo);
18. Mulheres que estiveram grávidas, se prepararam para a gravidez durante o ensaio ou estão amamentando; ou mulheres em idade fértil e homens férteis que não desejam ou não podem adotar métodos contraceptivos eficazes e medicamente reconhecidos durante o período do estudo;
19. O investigador ou um parente de sua equipe, um sujeito que possa ter interesse nisso com o investigador ou sua equipe.