Essai clinique pour évaluer le CD19 CAR T (CT032) chez des patients atteints d'un lymphome à cellules B non hodgkinien récidivant et/ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit participer volontairement à l'essai clinique, être pleinement conscient et informé de cette étude et signer un consentement éclairé (ICF), et être disposé à suivre et être en mesure de terminer toutes les procédures d'essai ;
2. Âge 18-70 ans, homme ou femme ;
3. Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD 19 positif, récidivant et/ou réfractaire et lymphome folliculaire après transformation de sujets DLBCL récidivant et/ou réfractaire par diagnostic histopathologique et/ou cytologique ; Au moins reçu des traitements anticancéreux systémiques de deuxième intention contenant du rituximab (ou d'autres médicaments anti-CD20) et de l'anthracène (y compris une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues) et présenté une maladie évolutive (MP) ou une rechute après le dernier traitement.
4. Le score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1 point ;
5. La période de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
6. Avoir suffisamment de voies veineuses (pour la leucaphérèse ou la collecte de sang par voie intraveineuse) et aucune contre-indication à la leucaphérèse ;
7. Au moins une lésion mesurable : le grand axe > 1,5 cm de la lésion ganglionnaire, ou le grand axe > 1,0 cm de la lésion non ganglionnaire ;
8. le sujet a une fonction organique adéquate lors du dépistage ;
9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique avec des résultats négatifs avant le dépistage et le préconditionnement de la lymphodéplétion avec de la fludarabine et du cyclophosphamide, et sont disposées à utiliser une méthode de contraception efficace et fiable pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T ;
10. Les sujets masculins qui ont une vie sexuelle active avec une femme en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception très efficaces et fiables pendant au moins 1 an après la perfusion de lymphocytes T.

Critère d'exclusion:

Si le sujet répond à l'un des critères suivants, il ne peut pas participer à cet essai :

1. Antécédents d'allergies sévères, ou antécédents d'allergies ou d'intolérance à la fludarabine, au cyclophosphamide ou au tocilizumab, ou antécédents d'allergies ou d'intolérance au composant cytosolique des cellules CAR T, ou antécédents d'allergie aux antibiotiques bêta-caprolactame ;
2. A reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée, une radiothérapie et un autre traitement antitumoral dans les 14 jours précédant le prélèvement des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ;
3. A déjà reçu une cible de traitement CAR T, ou a déjà reçu un traitement médicamenteux ciblé CD19 ;
4. A subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ; une greffe autologue de cellules souches a été reçue dans les 12 semaines précédant la collecte des PBMC ;
5. D'autres tumeurs malignes existaient dans les 5 dernières années ou à la même époque, à l'exception du cancer in situ du sein/du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire guéri et de la tumeur superficielle de la vessie (Ta, Tis, T1) ;
6. Toute infection active incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter, les patients atteints de tuberculose active
7. sujets ayant reçu une dose thérapeutique de médicaments stéroïdiens systémiques (prednisone > 20 mg/jours ou doses équivalentes d'autres hormones) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le prélèvement des PBMC, à l'exception de ceux qui ont récemment ou actuellement utilisé des stéroïdes inhalés ;
8. Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives, y compris, mais sans s'y limiter, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, etc., qui nécessitent un traitement immunosuppresseur à long terme ;
9. Patients souffrant d'hyponatrémie et/ou d'hypokaliémie réfractaires ;
10. Lymphome du système nerveux central primitif ou métastatique connu ou existant, ou toute autre maladie neurologique centrale ou examen neurologique cliniquement significatif avec des résultats anormaux (tels que convulsions, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, etc.) ;
11. Dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF, il y avait l'une des maladies cardiovasculaires, vasculaires cérébrales non contrôlées, le diabète et l'embolie pulmonaire, ou d'autres maladies à la discrétion des investigateurs qui participant à cet essai clinique pourraient nuire à la santé des sujets ;
12. Absorption d'oxygène avant la collecte des PBMC pour maintenir la saturation en oxygène du sang > 95 % (oxygène des veines des doigts) ;
13. Selon l'investigateur, toute maladie systémique grave ou incontrôlable, les comorbidités systématiques, d'autres maladies concomitantes graves (telles que le syndrome hémophagocytaire, etc.), les circonstances particulières de la tumeur peuvent rendre les sujets inappropriés pour entrer dans l'étude ou non conformes au protocole , ou produire une interférence significative pour corriger l'évaluation de l'innocuité, de la toxicité et de la validité du médicament à l'étude ;
14. Les enquêteurs ont évalué que les sujets étaient incapables ou refusaient de se conformer aux exigences du protocole de recherche ;
15. Des opérations chirurgicales majeures ont été effectuées dans les 4 semaines suivant le groupe (la définition de la chirurgie majeure est basée sur les 3 et 4 niveaux de chirurgie spécifiés dans les mesures d'administration de l'application clinique de la technologie médicale) ; ou n'a pas encore été complètement remis d'une opération invasive antérieure ;
16. La réponse toxique de la thérapie anti-tumorale précédente n'a pas été restaurée au niveau 1 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de la perte de cheveux et ;
17. Avoir participé à tout autre essai clinique interventionnel avant l'administration, où la dernière fois de l'administration du médicament est dans les 4 semaines ou moins de 5 demi-vies du médicament testé (la plus longue);
18. Les femmes qui ont été enceintes, qui se sont préparées à une grossesse pendant l'essai ou qui allaitent ; ou les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles qui ne veulent pas ou ne peuvent pas adopter des méthodes contraceptives médicalement reconnues et efficaces tout au long de la période d'étude ;
19. L'enquêteur ou un proche de son personnel, un sujet qui peut y avoir un intérêt avec l'enquêteur ou son personnel.