Klinikai vizsgálat a CD19 CAR T (CT032) értékelésére kiújult és/vagy refrakter non-Hodgkin B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alanynak önkéntesen részt kell vennie a klinikai vizsgálatban, teljes mértékben tisztában kell lennie ezzel a vizsgálattal, és tájékoztatnia kell róla, és alá kell írnia a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), valamint hajlandónak kell lennie az összes vizsgálati eljárás követésére és elvégzésére;
2. Életkor 18-70 év, férfi vagy nő;
3. CD 19 pozitív, kiújult és/vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) és follikuláris limfóma Relapszusos és/vagy Refrakter DLBCL alanyok transzformációja után kórszövettani és/vagy citológiai diagnózissal; Legalább másodvonalbeli szisztémás rákellenes kezelésben részesült, amely rituximabot (vagy más CD20-ellenes gyógyszert) és antracént tartalmazott (beleértve az autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációt is), és progresszív betegsége (PD) vagy visszaesése volt a legutóbbi kezelés után.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma 0 vagy 1 pont;
5. A várható túlélési idő több mint 12 hét;
6. elegendő vénás útvonal (leukaferézishez vagy intravénás vérvételhez), és nincs leukaferézis ellenjavallata;
7. Legalább egy mérhető elváltozás: a nyirokcsomó-lézió hossztengelye >1,5 cm, vagy a nem nyirokcsomó-lézió hosszú tengelye >1,0 cm;
8. az alany megfelelő szervműködéssel rendelkezik a szűréskor;
9. Fogamzóképes korú nőknek negatív eredménnyel szérum terhességi tesztet kell alávetni a szűrés és a fludarabinnal és ciklofoszfamiddal történő limfodepléciós előkondicionálás előtt, és hajlandóak hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a T-sejt-infúziót követően legalább 1 évig;
10. Azoknak a férfiaknak, akik aktív szexuális életet folytatnak reproduktív potenciállal rendelkező nővel, hajlandónak kell lenniük nagyon hatékony és megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a T-sejt-infúziót követően legalább 1 évig.

Kizárási kritériumok:

Ha az alany megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehet részt ebben a vizsgálatban:

1. Súlyos allergia, vagy fludarabinnal, ciklofoszfamiddal vagy tocilizumabbal szembeni allergia vagy intolerancia, vagy a CAR T-sejt citoszol komponensével szembeni allergia vagy intolerancia, vagy béta-kaprolaktám antibiotikumokra allergiás;
2. Kemoterápiában, célzott terápiában, sugárterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesült a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) gyűjtése előtt 14 napon belül;
3. Korábban bármilyen célpont CAR T kezelésben részesült, vagy korábban CD19 célzott gyógyszeres kezelésben részesült;
4. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción esett át; autológ őssejt-transzplantációra került sor a PBMC-k gyűjtése előtt 12 héten belül;
5. Más rosszindulatú daganatok is léteztek az elmúlt 5 évben vagy ezzel egy időben, kivéve az emlő/méhnyak in situ rák, a gyógyult bazálissejtes karcinóma és a felületes hólyagdaganat (Ta, Tis, T1);
6. Bármilyen ellenőrizhetetlen aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív tbc-s betegeket
7. az alanyok, akik terápiás dózisban kaptak szisztémás szteroid gyógyszereket (prednizon > 20 mg/nap vagy más hormonok ezzel egyenértékű dózisai) vagy egyéb immunszuppresszánsokat a PBMC-k gyűjtése előtt 7 napon belül, kivéve azokat, akik nemrégiben vagy jelenleg használtak inhalációs szteroidokat;
8. Ismert, hogy aktív autoimmun betegségei vannak, beleértve, de nem kizárólagosan a pikkelysömört, a rheumatoid arthritist stb., amelyek hosszú távú immunszuppresszív terápiát igényelnek;
9. Refrakter hyponatraemiában és/vagy hypokalaemiában szenvedő betegek;
10. Ismert vagy fennálló primer vagy metasztatikus központi idegrendszeri limfóma, vagy bármely más központi idegrendszeri betegség vagy klinikailag jelentős neurológiai vizsgálat kóros eredménnyel (például görcsrohamok, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, demencia stb.);
11. Az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül előfordult bármilyen kontrollálatlan szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri betegség, cukorbetegség és tüdőembólia, vagy a vizsgálók belátása szerint más olyan betegség, amely a klinikai vizsgálatban való részvétel károsíthatja az alanyok egészségét;
12. Oxigénabszorpció a PBMC-k gyűjtése előtt a vér oxigéntelítettségének 95% feletti fenntartása érdekében (ujjvéna oxigén);
13. A vizsgáló szerint bármilyen súlyos vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegség, szisztematikus társbetegségek, egyéb súlyos egyidejű betegségek (például hemofagocitás szindróma stb.), a daganat speciális körülményei miatt az alanyok alkalmatlanná válhatnak a vizsgálatba, vagy nem felelnek meg a protokollnak. , vagy jelentős interferenciát okoz a vizsgált gyógyszer biztonságosságának, toxicitásának és érvényességének helyes értékelésében;
14. A vizsgálók úgy értékelték, hogy az alanyok nem voltak képesek vagy nem akartak megfelelni a kutatási protokoll követelményeinek;
15. A nagysebészeti beavatkozásokat a csoport 4 héten belül végezték el (a nagysebészet definíciója az orvostechnika klinikai alkalmazásának adminisztrációjára vonatkozó intézkedésekben meghatározott 3. és 4. szintű sebészeten alapul); vagy még nem gyógyult fel teljesen bármely korábbi invazív műtétből;
16. A korábbi daganatellenes terápia toxikus válasza nem állt vissza az 1. szintre a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint, kivéve a hajhullást és;
17. a beadás előtt részt vett bármely egyéb intervenciós klinikai vizsgálatban, ahol az utolsó gyógyszeradagolás 4 héten belül van, vagy kevesebb, mint 5 felezési ideje a vizsgált gyógyszertől (annál hosszabb);
18. Olyan nők, akik terhesek voltak, terhességre készültek a vizsgálat során, vagy szoptatnak; vagy fogamzóképes korú nők és termékeny férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak orvosilag elismert és hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálati időszak alatt;
19. A nyomozó vagy munkatársának hozzátartozója, olyan alany, aki a nyomozóval vagy munkatársaival együtt érdeklődhet iránta.