Klinische Studie zur Bewertung von CD19 CAR T (CT032) bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband sollte freiwillig an der klinischen Studie teilnehmen, sich dieser Studie vollständig bewusst sein und darüber informiert sein und eine Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen sowie bereit sein, alle Studienverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, sie abzuschließen;
2. Alter 18-70 Jahre alt, männlich oder weiblich;
3. CD 19 positives, rezidiviertes und/oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) und follikuläres Lymphom nach der Transformation von rezidivierten und/oder refraktären DLBCL-Patienten durch histopathologische und/oder zytologische Diagnose; Mindestens eine systemische Zweitlinienbehandlung gegen Krebs mit Rituximab (oder anderen Anti-CD20-Medikamenten) und Anthracen (einschließlich autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation) erhalten und nach der letzten Behandlung eine progressive Erkrankung (PD) oder einen Rückfall erlitten haben.
4. Der Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1 Punkt;
5. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
6. Ausreichende venöse Wege (für Leukapherese oder intravenöse Blutentnahme) und keine Leukapherese-Kontraindikationen;
7. Mindestens eine messbare Läsion: die Längsachse > 1,5 cm der Lymphknotenläsion oder die Längsachse > 1,0 cm der Nicht-Lymphknotenläsion;
8. das Subjekt hat beim Screening eine angemessene Organfunktion;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Serum-Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis unterziehen, bevor sie sich mit Fludarabin und Cyclophosphamid zur Lymphdepletion vorbereiten, und sie sind bereit, für mindestens 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden;
10. Männliche Probanden, die ein aktives Sexualleben mit einer gebärfähigen Frau führen, müssen bereit sein, für mindestens 1 Jahr nach der T-Zell-Infusion sehr wirksame und zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Wenn der Proband eines der folgenden Kriterien erfüllt, kann er oder sie nicht an dieser Studie teilnehmen:

1. Eine Vorgeschichte schwerer Allergien oder eine Vorgeschichte von Allergien oder Intoleranz gegenüber Fludarabin, Cyclophosphamid oder Tocilizumab oder eine Vorgeschichte von Allergien oder Intoleranz gegenüber zytosolischen CAR-T-Zellkomponenten oder eine Vorgeschichte von Allergien gegen Beta-Caprolactam-Antibiotika;
2. Erhaltene Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Strahlentherapie und andere Antitumorbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Entnahme peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs);
3. Zuvor ein Ziel einer CAR-T-Behandlung erhalten oder zuvor eine zielgerichtete medikamentöse CD19-Behandlung erhalten haben;
4. Hat sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen; autologe Stammzelltransplantation wurde innerhalb von 12 Wochen vor der Entnahme der PBMCs erhalten;
5. Andere bösartige Neubildungen bestanden in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von Brust-/Zervix-In-situ-Krebs, geheiltem Basalzellkarzinom und oberflächlichem Blasentumor (Ta, Tis, T1);
6. Jede unkontrollierbare aktive Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive TB-Patienten
7. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der PBMC-Entnahme eine therapeutische Dosis von systemischen Steroidarzneimitteln (Prednison > 20 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Hormone) oder andere Immunsuppressiva erhalten hatten, mit Ausnahme derjenigen, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide verwendet hatten;
8. bekanntermaßen aktive Autoimmunerkrankungen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Psoriasis, rheumatoide Arthritis usw., die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern;
9. Patienten mit refraktärer Hyponatriämie und/oder Hypokaliämie;
10. Bekanntes oder bestehendes primäres oder metastasiertes Lymphom des Zentralnervensystems oder jede andere zentralneurologische Erkrankung oder klinisch signifikante neurologische Untersuchung mit anormalen Ergebnissen (wie Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz usw.);
11. Innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung des ICF traten nach Ermessen der Prüfärzte unkontrollierte kardiovaskuläre, zerebrale Gefäßerkrankungen, Diabetes und Lungenembolie oder andere Erkrankungen auf, die die Gesundheit der Probanden beeinträchtigen könnten;
12. Sauerstoffabsorption vor der Entnahme der PBMCs, um die Blutsauerstoffsättigung > 95 % (Fingervenensauerstoff) aufrechtzuerhalten;
13. Nach Angaben des Prüfarztes können schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankungen, systematische Komorbiditäten, andere schwerwiegende gleichzeitige Erkrankungen (wie hämophagozytisches Syndrom usw.), besondere Umstände des Tumors dazu führen, dass die Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind oder das Protokoll nicht einhalten oder eine signifikante Beeinträchtigung der korrekten Bewertung der Sicherheit, Toxizität und Gültigkeit des Studienmedikaments hervorrufen;
14. Die Ermittler beurteilten, dass die Probanden nicht in der Lage oder nicht bereit waren, die Anforderungen des Forschungsprotokolls zu erfüllen;
15. Größere chirurgische Eingriffe wurden innerhalb von 4 Wochen nach der Gruppe durchgeführt (die Definition eines größeren chirurgischen Eingriffs basiert auf den chirurgischen Ebenen 3 und 4, die in den Maßnahmen zur Verwaltung der klinischen Anwendung von Medizintechnik angegeben sind); oder sich noch nicht vollständig von einer früheren invasiven Operation erholt hat;
16. Die toxische Reaktion auf eine frühere Antitumortherapie wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) nicht auf Stufe 1 wiederhergestellt, mit Ausnahme von Haarausfall und;
17. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie vor der Verabreichung, bei der der letzte Zeitpunkt der Arzneimittelverabreichung innerhalb von 4 Wochen oder weniger als 5 Halbwertszeiten des Testarzneimittels (je länger) liegt;
18. Frauen, die schwanger waren, sich während der Studie auf eine Schwangerschaft vorbereitet haben oder stillen; oder Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Studiendauer medizinisch anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
19. Der Ermittler oder ein Verwandter seines Personals, ein Subjekt, das möglicherweise ein Interesse daran hat, mit dem Ermittler oder seinem Personal zusammenzuarbeiten.