Klinische studie ter evaluatie van CD19 CAR T (CT032) bij patiënten met gerecidiveerd en/of refractair non-Hodgkin-B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet vrijwillig deelnemen aan de klinische proef, volledig op de hoogte zijn van en geïnformeerd zijn over deze studie en geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen, en bereid zijn om alle proefprocedures te volgen en te voltooien;
2. Leeftijd 18-70 jaar oud, man of vrouw;
3. CD 19-positief, recidiverend en/of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) en folliculair lymfoom na de transformatie van recidiverende en/of refractaire DLBCL-patiënten door histopathologische en/of cytologische diagnose; Heeft ten minste tweedelijns systemische antikankerbehandelingen ondergaan die rituximab (of andere anti-CD20-geneesmiddelen) en antraceen (inclusief autologe hematopoëtische stamceltransplantatie) bevatten, en had progressieve ziekte (PD) of terugval na de laatste behandeling.
4. De Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score is 0 of 1 punt;
5. De verwachte overlevingsperiode is meer dan 12 weken;
6. Voldoende veneuze routes hebben (voor leukaferese of intraveneuze bloedafname) en geen contra-indicaties voor leukaferese;
7. Ten minste één meetbare laesie: de lange as >1,5 cm van de lymfeklierlaesie, of de lange as >1,0 cm van de niet-lymfeklierlaesie;
8. proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie bij screening;
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een serumzwangerschapstest ondergaan met negatieve resultaten vóór screening en preconditionering van lymfodepletie met fludarabine en cyclofosfamide, en zijn bereid om effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na T-celinfusie;
10. Mannelijke proefpersonen die een actief seksleven hebben met een vrouw met voortplantingsvermogen, moeten bereid zijn om gedurende ten minste 1 jaar na T-celinfusie zeer effectieve en betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

Als de proefpersoon aan een van de volgende criteria voldoet, kan hij of zij niet deelnemen aan deze studie:

1. Een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, of een voorgeschiedenis van allergieën of intolerantie voor fludarabine, cyclofosfamide of tocilizumab, of een voorgeschiedenis van allergieën of intolerantie voor CAR T-cel cytosolische component, of een voorgeschiedenis van allergisch voor bèta-caprolactam-antibiotica;
2. Kreeg chemotherapie, gerichte therapie, radiotherapie en andere antitumorbehandeling binnen 14 dagen vóór verzameling van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's);
3. Eerder een doelwit van CAR T-behandeling ontvangen, of eerder CD19-gerichte medicamenteuze behandeling ontvangen;
4. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan; autologe stamceltransplantatie werd ontvangen binnen 12 weken vóór verzameling van PBMC's;
5. Andere maligne neoplasmata bestonden in de voorgaande 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van borst-/baarmoederhalskanker in situ, genezen basaalcelcarcinoom en oppervlakkige blaastumor (Ta, Tis, T1);
6. Elke oncontroleerbare actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot actieve tbc-patiënten
7. proefpersonen die een therapeutische dosis systemische steroïdgeneesmiddelen (prednison> 20 mg/dag of equivalente doses van andere hormonen) of andere immunosuppressiva hadden gekregen binnen 7 dagen vóór het verzamelen van PBMC's, met uitzondering van degenen die onlangs of momenteel geïnhaleerde steroïden hadden gebruikt;
8. Bekend met actieve auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot psoriasis, reumatoïde artritis, enz., die langdurige immunosuppressieve therapie nodig hebben;
9. Patiënten met refractaire hyponatriëmie en/of hypokaliëmie;
10. Bekend of bestaand primair of gemetastaseerd lymfoom van het centrale zenuwstelsel, of een andere centrale neurologische ziekte of klinisch significant neurologisch onderzoek met abnormale resultaten (zoals epileptische aanvallen, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, enz.);
11. Binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, waren er een van de ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, cerebrale vasculaire aandoeningen, diabetes en longembolie, of andere ziekten naar goeddunken van onderzoekers dat deelname aan deze klinische studie de gezondheid van de proefpersonen kan schaden;
12. Zuurstofopname vóór verzameling van PBMC's om de zuurstofverzadiging van het bloed > 95% te behouden (zuurstof in de vingerader);
13. Volgens de onderzoeker kunnen elke ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte, systematische comorbiditeit, andere ernstige gelijktijdige ziekten (zoals hemofagocytair syndroom, enz.), bijzondere omstandigheden van de tumor de proefpersonen ongeschikt maken om deel te nemen aan het onderzoek of niet-naleving van het protocol of significante interferentie veroorzaken om de evaluatie van de veiligheid, toxiciteit en validiteit van het onderzoeksgeneesmiddel te corrigeren;
14. De onderzoekers oordeelden dat de proefpersonen niet konden of wilden voldoen aan de eisen van het onderzoeksprotocol;
15. Grote chirurgische ingrepen werden uitgevoerd binnen 4 weken van de groep (de definitie van grote chirurgie is gebaseerd op de 3e en 4e niveaus van chirurgie gespecificeerd in de maatregelen voor de toediening van klinische toepassing van medische technologie); of nog niet volledig hersteld is van een eerdere invasieve operatie;
16. De toxische respons van eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot niveau 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van haaruitval en;
17. Voorafgaand aan toediening hebben deelgenomen aan een andere interventionele klinische studie, waarbij de laatste toediening van het geneesmiddel binnen 4 weken of minder dan 5 halfwaardetijden van het testgeneesmiddel is (hoe langer);
18. Vrouwen die zwanger zijn geweest, tijdens de proef op zwangerschap zijn voorbereid of borstvoeding geven; of vrouwen in de vruchtbare leeftijd en vruchtbare mannen die gedurende de onderzoeksperiode geen medisch erkende en effectieve anticonceptiemethoden willen of kunnen gebruiken;
19. De onderzoeker of een familielid van zijn personeel, een proefpersoon die er mogelijk belang bij heeft bij de onderzoeker of zijn personeel.