Badanie kliniczne oceniające CD19 CAR T (CT032) u pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B nieziarniczych

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik powinien uczestniczyć w badaniu klinicznym dobrowolnie, być w pełni świadomy i poinformowany o tym badaniu oraz podpisać świadomą zgodę (ICF), a także być chętny do przestrzegania wszystkich procedur badania i być w stanie je ukończyć;
2. Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. CD19-dodatni, nawracający i/lub oporny na leczenie chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL) i chłoniak grudkowy po transformacji osobników z nawracającym i/lub opornym na leczenie DLBCL na podstawie diagnozy histopatologicznej i/lub cytologicznej; Co najmniej otrzymał systemowe leczenie przeciwnowotworowe drugiego rzutu zawierające rytuksymab (lub inne leki anty-CD20) i antracen (w tym autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych) i miał postępującą chorobę (PD) lub nawrót choroby po ostatnim leczeniu.
4. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1 punkt;
5. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ponad 12 tygodni;
6. Posiadanie wystarczających dróg żylnych (do leukaferezy lub dożylnego pobrania krwi) i brak przeciwwskazań do leukaferezy;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana: oś długa >1,5 cm od zmiany w węźle chłonnym lub oś długa >1,0 cm od zmiany niezwiązanej z węzłem chłonnym;
8. osobnik ma odpowiednią funkcję narządu podczas badania przesiewowego;
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy z wynikiem ujemnym przed badaniem przesiewowym i kondycjonowaniem limfodeplecji fludarabiną i cyklofosfamidem oraz wyrażają wolę stosowania skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T;
10. Mężczyźni, którzy prowadzą aktywne życie seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, muszą być skłonni do stosowania bardzo skutecznych i niezawodnych metod antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji limfocytów T.

Kryteria wyłączenia:

Jeśli uczestnik spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, nie może uczestniczyć w tym badaniu:

1. Historia ciężkich alergii lub historia alergii lub nietolerancji na fludarabinę, cyklofosfamid lub tocilizumab lub historia alergii lub nietolerancji na składnik cytozolowy komórek CAR T lub historia alergii na antybiotyki beta-kaprolaktamowe;
2. Otrzymał chemioterapię, terapię celowaną, radioterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed pobraniem komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC);
3. Wcześniej otrzymał jakikolwiek cel leczenia CAR T lub wcześniej otrzymał leczenie ukierunkowane na CD19;
4. Przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych; autologiczny przeszczep komórek macierzystych otrzymano w ciągu 12 tygodni przed pobraniem PBMC;
5. Inne nowotwory złośliwe występowały w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem raka piersi/szyjki macicy in situ, wyleczonego raka podstawnokomórkowego i powierzchownego guza pęcherza moczowego (Ta, Tis, T1);
6. Każda niekontrolowana aktywna infekcja, w tym między innymi pacjenci z aktywną gruźlicą
7. osoby, które otrzymały terapeutyczną dawkę ogólnoustrojowych leków steroidowych (prednizon >20 mg/dobę lub równoważne dawki innych hormonów) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed pobraniem PBMC, z wyjątkiem osób, które niedawno lub obecnie stosowały steroidy wziewne;
8. Wiadomo, że ma aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi łuszczycę, reumatoidalne zapalenie stawów itp., które wymagają długotrwałej terapii immunosupresyjnej;
9. Pacjenci z oporną na leczenie hiponatremią i (lub) hipokaliemią;
10. Rozpoznany lub istniejący pierwotny lub przerzutowy chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub jakakolwiek inna ośrodkowa choroba neurologiczna lub klinicznie istotne badanie neurologiczne z nieprawidłowymi wynikami (takimi jak drgawki, niedokrwienie/krwotok mózgowo-naczyniowy, demencja itp.);
11. W ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF wystąpiła jakakolwiek niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, choroba naczyń mózgowych, cukrzyca i zatorowość płucna lub inna choroba według uznania badaczy, które udział w tym badaniu klinicznym mogą zaszkodzić zdrowiu uczestników;
12. Absorpcja tlenu przed pobraniem PBMC w celu utrzymania nasycenia krwi tlenem > 95% (tlen z żyły palca);
13. Według badacza każda poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, choroby współistniejące, inne poważne choroby współistniejące (takie jak zespół hemofagocytarny itp.), szczególne okoliczności guza mogą sprawić, że osoby badane nie będą odpowiednie do udziału w badaniu lub nie będą przestrzegać protokołu lub powodować znaczące zakłócenia prawidłowej oceny bezpieczeństwa, toksyczności i ważności badanego leku;
14. Badacze ocenili, że badani nie byli w stanie lub nie chcieli spełnić wymagań protokołu badawczego;
15. Duże operacje chirurgiczne przeprowadzono w ciągu 4 tygodni od grupy (definicja poważnej operacji opiera się na 3 i 4 poziomie operacji określonych w środkach do podawania klinicznego zastosowania technologii medycznej); lub nie został jeszcze w pełni wyleczony po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu inwazyjnym;
16. Reakcja toksyczna z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie została przywrócona do poziomu 1 zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), z wyjątkiem utraty włosów i;
17. Uczestniczyć w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym przed podaniem, w którym ostatni raz podano lek w ciągu 4 tygodni lub mniej niż 5 okresów półtrwania badanego leku (dłuższy);
18. Kobiety, które były w ciąży, przygotowywały się do ciąży podczas badania lub karmią piersią; lub kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy nie chcą lub nie są w stanie przyjąć medycznie uznanych i skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania;
19. Badacz lub krewny jego personelu, podmiot, który może być tym zainteresowany wraz z badaczem lub jego personelem.