Un estudio de atezolizumab en combinación con carboplatino más etopósido para investigar la seguridad y la eficacia en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso no tratado (MAURIS)

Criterios de inclusión:

• ES-SCLC confirmado histológica o citológicamente según el sistema de estadificación del Grupo de estudio pulmonar de la Administración de Veteranos (VALG)
• Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1. Las lesiones previamente irradiadas solo se pueden considerar como enfermedad medible si la progresión de la enfermedad se ha documentado inequívocamente en ese sitio, ya que la radiación y la lesión previamente irradiada no son el único sitio de la enfermedad.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Sin tratamiento sistémico previo para ES-SCLC
• Los pacientes que hayan recibido quimiorradioterapia previa para SCLC en etapa limitada deben haber sido tratados con intención curativa y experimentar un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde el último ciclo de quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia desde el diagnóstico de ES-SCLC
• Los pacientes en los que esté clínicamente indicada la radioterapia torácica (RT de consolidación) podrían inscribirse siempre que reciban RT entre la finalización de la fase de inducción y el comienzo de la fase de mantenimiento.
• Se pueden inscribir pacientes con síndromes paraneoplásicos si se puede excluir un origen autoinmune
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección
• Prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total negativa en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer abstinente o uso de anticonceptivos
• Para hombres: acuerdo de abstinencia o uso de condones, y acuerdo de abstenerse de donar esperma

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o en progresión activa. Los pacientes asintomáticos con lesiones del SNC tratadas o no tratadas son elegibles, siempre que se cumplan todos los criterios siguientes: (1) La enfermedad medible, según RECIST v1.1, debe estar presente fuera del SNC. (2) El paciente no tiene antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal. (3) El paciente no se ha sometido a radioterapia estereotáctica en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, radioterapia de todo el cerebro en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio o resección neuroquirúrgica en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. (4) El paciente no tiene un requerimiento continuo de corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC. Se permite la terapia anticonvulsiva a una dosis estable. Las metástasis se limitan al cerebelo oa la región supratentorial. (5) No hay evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el inicio del tratamiento del estudio. (6) Los pacientes asintomáticos con metástasis del SNC recién detectadas en la selección se permiten a discreción del investigador sin necesidad de repetir la exploración del cerebro.
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Dolor relacionado con el tumor no controlado
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes. Se permiten pacientes con catéteres permanentes independientemente de la frecuencia de drenaje.
• Hipercalcemia no controlada o sintomática
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Tuberculosis activa
• Enfermedad cardiovascular significativa en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable
• Procedimiento de cirugía mayor que no sea para diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el estudio
• Antecedentes de neoplasia maligna distinta del SCLC dentro de los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte, como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I
• Tratamiento previo de trasplante alogénico de células madre o de órganos sólidos, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio