Een studie van atezolizumab in combinatie met carboplatine plus etoposide om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken bij patiënten met onbehandelde uitgebreide-stadium kleincellige longkanker (MAURIS)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd ES-SCLC volgens het Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiëringssysteem
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies kunnen alleen als meetbare ziekte worden beschouwd als de ziekteprogressie op die plaats ondubbelzinnig is gedocumenteerd, aangezien bestraling en de eerder bestraalde laesie niet de enige plaats van ziekte is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 naar 2
• Levensverwachting > 12 weken
• Geen eerdere systemische behandeling voor ES-SCLC
• Patiënten die eerder chemoradiotherapie hebben gekregen voor SCLC in een beperkt stadium, moeten curatief zijn behandeld en een behandelingsvrij interval van ten minste 6 maanden hebben doorgemaakt sinds de laatste chemotherapie-, radiotherapie- of chemoradiotherapiecyclus vanaf de diagnose van ES-SCLC
• Patiënten bij wie thoracale radiotherapie (consolidatie-RT) klinisch geïndiceerd is, kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze RT krijgen tussen de voltooiing van de inductiefase en het begin van de onderhoudsfase
• Patiënten met paraneoplastische syndromen kunnen worden ingeschreven als een auto-immuunoorsprong kan worden uitgesloten
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
• Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening
• Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken
• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Asymptomatische patiënten met behandelde of onbehandelde CZS-laesies komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan: (1) Meetbare ziekte, volgens RECIST v1.1, moet aanwezig zijn buiten het CZS. (2) Patiënt heeft geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding. (3) Patiënt heeft geen stereotactische radiotherapie ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, radiotherapie van de gehele hersenen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of neurochirurgische resectie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. (4) Patiënt heeft geen voortdurende behoefte aan corticosteroïden als therapie voor CZS-ziekte. Anticonvulsieve therapie met een stabiele dosis is toegestaan. Metastasen zijn beperkt tot het cerebellum of de supratentoriale regio. (5) Er is geen bewijs van tussentijdse progressie tussen voltooiing van CZS-gerichte therapie en aanvang van studiebehandeling. (6) Asymptomatische patiënten met CZS-metastasen die nieuw bij screening zijn ontdekt, worden naar goeddunken van de onderzoeker toegelaten, zonder dat de screening-hersenscan hoeft te worden herhaald.
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen. Patiënten met verblijfskatheters zijn toegestaan, ongeacht de drainagefrequentie.
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT) -scan van de borstkas. Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Actieve tuberculose
• Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de studie
• Geschiedenis van maligniteit anders dan SCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden, zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker
• Eerdere allogene stamcel- of solide-orgaantransplantatiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling