En studie av atezolizumab i kombination med karboplatin plus etoposid för att undersöka säkerhet och effekt hos patienter med obehandlad småcellig lungcancer i ett omfattande stadium (MAURIS)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad ES-SCLC enligt Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadiesystem
• Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1. Tidigare bestrålade lesioner kan endast betraktas som mätbar sjukdom om sjukdomsprogression har otvetydigt dokumenterats på den platsen eftersom strålning och den tidigare bestrålade lesionen inte är den enda sjukdomsplatsen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) från 0 till 2
• Förväntad livslängd > 12 veckor
• Ingen tidigare systemisk behandling för ES-SCLC
• Patienter som tidigare har fått kemoradioterapi för SCLC i begränsat stadium måste ha behandlats med kurativ avsikt och upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader sedan den senaste cykeln med kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi från diagnosen ES-SCLC
• Patienter där thoraxstrålbehandling (konsolidering RT) är kliniskt indicerad kan inkluderas förutsatt att de får RT mellan avslutad induktionsfas och början av underhållsfasen
• Patienter med paraneoplastiska syndrom kan inskrivas om ett autoimmunt ursprung kan uteslutas
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
• Negativt humant immunbristvirus (HIV) test vid screening
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
• Negativt totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) vid screening, eller positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt hepatit B-virus (HBV) DNA-test vid screening
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV-antikroppstest följt av ett negativt HCV RNA-test vid screening. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest.
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda preventivmedel
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent eller använda kondom, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska eller aktivt fortskridande metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Asymtomatiska patienter med behandlade eller obehandlade CNS-lesioner är berättigade, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda: (1) Mätbar sjukdom, enligt RECIST v1.1, måste finnas utanför CNS. (2) Patienten har ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning. (3) Patienten har inte genomgått stereotaktisk strålbehandling inom 7 dagar före påbörjad studiebehandling, strålbehandling av helhjärna inom 14 dagar före påbörjad studiebehandling eller neurokirurgisk resektion inom 28 dagar före påbörjad studiebehandling. (4) Patienten har inget pågående behov av kortikosteroider som behandling för CNS-sjukdom. Antikonvulsiv behandling i en stabil dos är tillåten. Metastaser är begränsade till lillhjärnan eller den supratentoriala regionen. (5) Det finns inga tecken på interimistisk progression mellan avslutad CNS-styrd terapi och påbörjande av studiebehandling. (6) Asymtomatiska patienter med CNS-metastaser som nyligen upptäckts vid screening tillåts efter utredarens gottfinnande utan att behöva upprepa screeningen av hjärnan.
• Historik av leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer. Patienter med innestående katetrar är tillåtna oavsett dräneringsfrekvens.
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.
• Aktiv tuberkulos
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina
• Stort kirurgiskt ingrepp annat än för diagnos inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
• Andra maligniteter i anamnesen än SCLC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död, såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ, eller stadium I livmodercancer
• Tidigare behandling av allogen stamcells- eller fasta organtransplantation, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Nuvarande behandling med antiviral terapi för HBV
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen