Vitamina E versus placebo para el tratamiento de pacientes no diabéticos con esteatohepatitis no alcohólica

Criterios de inclusión:

1. Edad: 18 -75, sin limitación por etnia y género
2. Índice de masa corporal (IMC) < 35 kg/m2
3. Pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) en base a una biopsia hepática obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización. La evidencia histológica de EHNA se definió como una puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAS) ≥ 4 (según la Red de Investigación Clínica de Esteatohepatitis No Alcohólica, NASH CRN) con una puntuación mínima de 1 para esteatosis, inflamación lobulillar y abombamiento de hepatocitos, respectivamente.
4. Fibrosis etapa 0-3 según la red de investigación clínica de esteatohepatitis no alcohólica (NASH CRN).
5. Sin antecedentes de consumo significativo de alcohol por un período de más de 3 meses dentro de los 5 años (<10 g/día para mujeres y <20 g/día para hombres).

6. Los resultados de las pruebas de laboratorio deben cumplir con los requisitos:

   ① Alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior normal

   ② Creatinina (Cr) < límite superior normal

   ③ Albúmina (ALB)> 3,5 g/L

   ④ Relación internacional normalizada (INR) = 0.8-1.3

   ⑤ Glucosa plasmática en ayunas (FPG) < 126 mg/dL (7 mmol/L) y/o glucosa plasmática posprandial (PPG) a las 2 h < 200 mg/dL (11,1 mmol/L) y/ o HbA1C < 6,5 %

7. Si un participante con hipertensión, se le requería un fármaco antihipertensivo estable para mantener estable la presión arterial. presión < 140/90 mmHg) 3 meses antes de la aleatorización.
8. Si un participante usaba una estatina o un fibrato, se le requería una dosis estable para mantener los lípidos estables (triglicéridos (TG) < 1,7 mmol/L, colesterol total (TC) < 5,72 mmol/L, LDL-c < 3,64 mmol /L) 3 meses antes de la aleatorización.
9. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa durante la selección o en la aleatorización o voluntad de usar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo (incluir al menos un método anticonceptivo de barrera) y no amamantar
10. Los hombres deben estar de acuerdo en usar una forma eficaz de control de la natalidad durante el ensayo (al menos incluir un método anticonceptivo de barrera)
11. Todos los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de otra forma de enfermedad hepática aguda o crónica. (Hepatitis viral, Hemocromatosis hereditaria, Degeneración hepatolenticular, Enfermedad hepática alcohólica, Hepatopatía inducida por fármacos).
2. Antecedentes de diabetes mellitus o uso de medicamentos antidiabéticos.
3. Insuficiencia cardíaca conocida de clase 2, 3 o 4 de la New York Heart Association.
4. Desgaste de marcapasos cardíaco.
5. Hipotiroidismo (TSH > 2 veces del límite superior normal).
6. Antecedentes de enfermedades que afecten la absorción, distribución y metabolismo de fármacos (enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía gastrointestinal, pancreatitis crónica, alergia al gluten, vagotomía).
7. Uso de fármacos anti-NASH en los 3 meses anteriores a la aleatorización (metformina, tiazolidinedionas, inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), transportador de glucosa sódica 2 (SGLT2), S-adenosilmetionina - e(SAM-e), polieno fosfatidilcolina, glicirricina, biciclol, glutatión reducido, betaína, aceite de pescado, silimarina, ácido oberbic/ácido ursodesoxicólico (OCA/UDCA), inhibidor de la fosfodiesterasa (PDE), gemfibrozilo, vitamina E, a largo plazo antibiótico (>1 semana).
8. Positividad de anticuerpos contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
9. Incapacidad para obtener con seguridad una biopsia hepática.
10. Intolerancia conocida a la vitamina E.
11. Incapacidad para completar la tarjeta del diario, para controlar la dieta y el ejercicio, cumplimiento deficiente.
12. Dependencia o abuso de alcohol y/o drogas.
13. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio.