Efectos conductuales de las drogas (pacientes hospitalizados): 40 [metanfetamina, metilfenidato, duloxetina]

Comparador de placebos: Comparador de placebo: Placebo

Los sujetos se mantendrán con placebo oral. Los sujetos se mantendrán con placebo y metilfenidato durante el mantenimiento con placebo. La metanfetamina se administrará de forma aguda durante el mantenimiento con placebo. El placebo se administrará de forma aguda durante el mantenimiento con placebo.

Droga: Metanfetamina

En cada brazo, los sujetos recibirán dosis de metanfetamina.

Otros nombres:

• Metanfetamina

Droga: Metilfenidato

En cada brazo, los sujetos recibirán cápsulas de metilfenidato.

Otros nombres:

• Metadate®

Droga: Cápsula oral de placebo

En cada brazo, los sujetos recibirán cápsulas de placebo.

Otros nombres:

• Lactosa

Comparador activo: Comparador activo: duloxetina

Los sujetos se mantendrán con duloxetina oral. Los sujetos se mantendrán con duloxetina y metilfenidato durante el mantenimiento con placebo. La metanfetamina se administrará de forma aguda durante el mantenimiento con duloxetina. El placebo se administrará de forma aguda durante el mantenimiento con duloxetina.

Droga: Metanfetamina

En cada brazo, los sujetos recibirán dosis de metanfetamina.

Otros nombres:

• Metanfetamina

Droga: Metilfenidato

En cada brazo, los sujetos recibirán cápsulas de metilfenidato.

Otros nombres:

• Metadate®

Droga: Cápsula oral de placebo

En cada brazo, los sujetos recibirán cápsulas de placebo.

Otros nombres:

• Lactosa

Droga: Duloxetina

Los sujetos recibirán cápsulas de duloxetina en el brazo de duloxetina.

Otros nombres:

• Cymbalta®

Efectos de refuerzo de la metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg; placebo).

Número de dosis de metanfetamina obtenidas por sujetos en un programa de refuerzo de proporción progresiva. Los sujetos toman una muestra de una dosis de metanfetamina (0, 10 o 20 mg) y luego tienen diez oportunidades (p. ej., pruebas) para "trabajar" por 1/10 de la dosis muestreada haciendo clic en el mouse de una computadora (es decir, 10 pruebas completadas es la dosis muestreada completa).

Efectos de refuerzo de la metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

Número de dosis de metanfetamina obtenidas por sujetos en un programa de refuerzo de proporción progresiva. Los sujetos toman una muestra de una dosis de metanfetamina (0, 10 o 20 mg) y luego tienen las diez oportunidades (p. ej., ensayos) para "trabajar" por una décima parte de la dosis muestreada al hacer clic en el mouse de una computadora (es decir, 10 ensayos es la dosis muestreada completa).

Efectos de refuerzo de la metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

Número de dosis de metanfetamina obtenidas por sujetos en un programa de refuerzo de proporción progresiva. Los sujetos toman una muestra de una dosis de metanfetamina (0, 10 o 20 mg) y luego tienen las diez oportunidades (p. ej., ensayos) para "trabajar" por una décima parte de la dosis muestreada al hacer clic en el mouse de una computadora (es decir, 10 ensayos es la dosis muestreada completa).

Efectos de refuerzo de la metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

Número de dosis de metanfetamina obtenidas por sujetos en un programa de refuerzo de proporción progresiva. Los sujetos toman una muestra de una dosis de metanfetamina (0, 10 o 20 mg) y luego tienen las diez oportunidades (p. ej., ensayos) para "trabajar" por una décima parte de la dosis muestreada al hacer clic en el mouse de una computadora (es decir, 10 ensayos es la dosis muestreada completa).

Frecuencia cardíaca después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg).

La frecuencia cardíaca (latidos por minuto) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Frecuencia cardíaca después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

La frecuencia cardíaca (latidos por minuto) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Frecuencia cardíaca después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

La frecuencia cardíaca (latidos por minuto) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Frecuencia cardíaca después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

La frecuencia cardíaca (latidos por minuto) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial sistólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg).

La presión arterial sistólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial sistólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

La presión arterial sistólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial sistólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

La presión arterial sistólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial sistólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

La presión arterial sistólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial diastólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg).

La presión arterial diastólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial diastólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

La presión arterial diastólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial diastólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

La presión arterial diastólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Presión arterial diastólica después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

La presión arterial diastólica (milímetros de mercurio) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Temperatura después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg).

La temperatura oral (grados Fahrenheit) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Temperatura después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

La temperatura oral (grados Fahrenheit) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Temperatura después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

La temperatura oral (grados Fahrenheit) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Temperatura después de la administración de metanfetamina después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

La temperatura oral (grados Fahrenheit) se registra después de la administración de metanfetamina. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto después de la administración de metanfetamina (0, 10 y 20 mg)

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (0 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (10 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (20 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (0 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (0 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (10 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (20 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (20 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (0 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (10 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (20 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (40 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (0 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (10 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Efectos subjetivos de la administración de metanfetamina (20 mg) después del mantenimiento con metilfenidato (60 mg).

Los efectos subjetivos (es decir, el estado de ánimo) de la metanfetamina se registran después de la administración. Los datos se presentan como efecto pico medio. Efecto máximo significa el valor nominal más alto (0 - 100 mm) después de la administración de metanfetamina.

Sesgo atencional

Los sujetos completarán una tarea de sesgo atencional. El número de fallas inhibitorias (es decir, errores de comisión) para objetivos "no-go" después de estímulos relacionados con la metanfetamina se usará para evaluar el sesgo de atención (rango 0 - 1: los valores más altos representan una mayor cantidad de errores cometidos). Los errores de comisión son cuando responde (es decir, presiona la tecla correspondiente en una computadora) cuando se le indicó que no responda.

Escala Snaith-Hamilton-Pleasure para medir la anhedonia (incapacidad para experimentar placer)

Una escala de placer de Snaith-Hamilton de 14 ítems cubre cuatro dominios de respuesta de placer (interés/pasatiempos, interacción social, experiencia sensorial y comida/bebida) con puntajes más altos que representan menos anhedonia. Las puntuaciones van de 0 a 56 unidades: las puntuaciones más bajas representan una mayor anhedonia.

Descuento por demora para la metanfetamina

Los sujetos completarán una tarea de descuento por retraso en 4 sesiones después de 4 días de mantenimiento de la medicación. A los sujetos se les presenta una serie de elecciones hipotéticas entre una cantidad menor de metanfetamina ofrecida "ahora" o una cantidad mayor de metanfetamina ofrecida más tarde en el futuro (por ejemplo, 4 horas, un día, 3 semanas). Se calcula la tasa de descuento, 'k', y se transforma log10. Los valores más grandes de 'k' transformada logarítmicamente se corresponden con mayores tasas de descuento (es decir, la preferencia por un reforzador más pequeño provisto ahora en lugar de reforzadores más grandes y retrasados ​​[por ejemplo, una cantidad menor de metanfetamina administrada ahora en lugar de una cantidad mayor administrada más adelante]). Las unidades para las tasas de descuento son teóricas y no están vinculadas a una dimensión física (por ejemplo, el número de pulsaciones de botones) y el rango teóricamente no está limitado (es decir, infinito negativo a infinito positivo).

Retraso de descuento por dinero

Los sujetos completarán una tarea de descuento por retraso en 4 sesiones después de 4 días de mantenimiento de la medicación. A los sujetos se les presenta una serie de opciones hipotéticas entre una suma de dinero más pequeña ofrecida "ahora" o una suma de dinero más grande ofrecida más tarde en el futuro (por ejemplo, 4 horas, un día, 3 semanas). Se calcula la tasa de descuento, 'k', y se transforma log10. Valores mayores de 'k' transformada logarítmicamente se corresponden con mayores tasas de descuento (es decir, preferencia por un reforzador más pequeño provisto ahora en lugar de reforzadores más grandes y retrasados ​​[por ejemplo, una suma de dinero más pequeña que se entrega ahora en lugar de una suma más grande que se entrega más adelante]). Las unidades para las tasas de descuento son teóricas y no están vinculadas a una dimensión física (por ejemplo, el número de pulsaciones de botones) y el rango teóricamente no está limitado (es decir, infinito negativo a infinito positivo).