Ensayo aleatorizado de fase II de un inhibidor PD-1 INCMGA00012 como terapia de consolidación después de la quimiorradioterapia concurrente definitiva (RHAPSODY)

Ensayo aleatorizado de fase II de un inhibidor PD-1 INCMGA00012 como terapia de consolidación después de la quimiorradioterapia concurrente definitiva para pacientes con carcinoma de células escamosas esofágicas localmente avanzado (RHAPSODY)

Patrocinadores

Patrocinador principal: Asan Medical Center

Fuente Asan Medical Center
Resumen breve

Este estudio es un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase II de un inhibidor de PD-1 (INCMGA00012) versus observación como terapia de consolidación después de concurrencia definitiva quimiorradioterapia en pacientes con ESCC localmente avanzado que no han progresado después de quimiorradioterapia definitiva.

Descripción detallada

Este estudio es un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, de fase II de un inhibidor de PD-1 (INCMGA00012) versus observación como terapia de consolidación después de concurrencia definitiva quimiorradioterapia en pacientes con ESCC localmente avanzado que no han progresado después de quimiorradioterapia definitiva.

Los pacientes deben haber recibido quimiorradioterapia concurrente definitiva para ESCC localmente avanzado (cT1b N1-3 M0 o T2-4b N0-3 M0 según el 8º Comité Conjunto Estadounidense sobre Cáncer [AJCC] sistema de estadificación) debido al estado de la enfermedad irresecable (como el cáncer de esófago cervical y cTb), estado médicamente inoperable o rechazo del paciente a someterse a cirugía.

Los pacientes no deben haber progresado después de la quimiorradioterapia definitiva que consiste en fluoropirimidina o taxano más quimioterapia con platino (incluidos, entre otros, fluorouracilo más cisplatino, capecitabina más cisplatino y paclitaxel más carboplatino de acuerdo con los regímenes de atención estándar del instituto) concurrente con radioterapia (a dosis total de al menos 50 Gy). Uno o dos ciclos de quimioterapia de inducción antes la quimiorradioterapia está permitida, pero la quimioterapia después de la quimiorradioterapia concurrente no es permitido.

Aproximadamente 110 pacientes que no han progresado después de la quimiorradioterapia definitiva para El ESCC localmente avanzado se asignará al azar dentro de 4-8 semanas después de completar quimiorradioterapia en una proporción de 1: 1 con el brazo INCMGA00012 o el brazo de observación.

- Brazo INCMGA00012 (500 mg iv cada 4 semanas por hasta 12 meses)

- Brazo de observación (seguimiento cada 3 meses) La aleatorización será estratificada por Eastern Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología (ECOG) (0-1 vs. 2), respuesta clínica a quimiorradiación definitiva (respuesta completa [CR] frente a no CR) e instituto.

Estado general Todavía no estoy reclutando
Fecha de inicio 30 de julio de 2020
Fecha de Terminación 31 de diciembre de 2026
Fecha de finalización primaria 31 de enero de 2024
Fase Fase 2
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión por RECIST 1.1 5 años
Resultado secundario
Medida Periodo de tiempo
Overall Survival 5 Years
Supervivencia libre de progresión por iRECIST 5 años
Tiempo de progresión por RECIST 1.1 5 años
Tiempo de progresión por iRECIST Tiempo de progresión por iRECIST 5 años
Comparar el patrón de la primera causa de progresión 5 años
Comparar la seguridad y la tolerabilidad (NCI-CTCAE versión 5.0) 5 años
CVRS, tiempo de deterioro 5 años
Inscripción 110
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: INCMGA00012

Descripción: INCMGA00012 (también conocido como MGA012) es un anticuerpo monoclonal IgG4 humanizado y estabilizado en bisagra contra PD-1 humano, que bloquea la interacción de PD-1 con PD-L1 y PD-L2, interrumpiendo la señalización de PD-1, mejora el antígeno inducido libera interferón-γ y tiene un perfil preclínico favorable.

Etiqueta de grupo de brazo: INCMGA00012 군

Elegibilidad

Criterios:

Criterios de inclusión:

Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el juicio.

2. Tener ≥19 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

3.Tenga el estado de rendimiento de ECOG 0-2 (Apéndice 1).

4. Tiene carcinoma de células escamosas esofágicas histológicamente comprobado (ESCC).

5.Ha demostrado cT1b N1-3 M0 o T2-4b N0-3 M0 (8º sistema de estadificación AJCC) antes quimiorradioterapia definitiva (Apéndice 2).

6.Han completado la quimiorradioterapia concurrente definitiva para el cáncer de esófago debido a estado de enfermedad irresecable (como cáncer de esófago cervical y T4b), médicamente estado inoperable, o rechazo del paciente de someterse a cirugía.

7.Ha recibido fluoropirimidina o taxano más quimioterapia con platino (incluidos, pero no limitado a fluorouracilo más cisplatino, capecitabina más cisplatino, y paclitaxel más carboplatino de acuerdo con los regímenes de atención estándar del instituto) concurrente con radioterapia. Uno o dos ciclos de quimioterapia de inducción antes la quimiorradioterapia está permitida, pero la quimioterapia después de la quimiorradioterapia concurrente es No permitido.

8.Ha recibido una dosis total de radiación de al menos 50 Gy como parte de la administración simultánea quimiorradioterapia

9. No ha progresado después de la quimiorradioterapia definitiva evaluada con 18F-FDG-PET (o PET-CT), esofagogastroduodenoscopia (EGD) y TC de tórax. La respuesta clínica debe ser evaluado dentro de 4 a 8 semanas después de completar la quimiorradioterapia definitiva, y dentro de 3 semanas antes de la aleatorización.

10. Tenga disponible el tejido tumoral previo al tratamiento para los análisis de biomarcadores. Bloqueo de tejido tumoral fijado con formalina y embebido en parafina (FFPE) o 20 tumores sin teñir los portaobjetos de tejido deben enviarse para la evaluación de biomarcadores. Biopsia postramoradiación debe realizarse si es técnicamente factible y no está asociado con riesgo clínico inaceptable, y en caso de cáncer residual patológico, tejido tumoral para los análisis de biomarcadores deben presentarse (1 bloque de tejido tumoral FFPE o 20 portaobjetos de tejido tumoral sin teñir).

11. Tener funciones adecuadas de órganos principales como se demuestra por los siguientes resultados de laboratorio obtenido dentro de los 14 días previos a la aleatorización (estos criterios de laboratorio también deben cumplirse dentro de los 7 días antes del inicio del fármaco del estudio):

- Función adecuada de la médula ósea definida por el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,000 / mm3 y recuento de plaquetas ≥ 75,000 / mm3 sin recibir factores de crecimiento o transfusión de sangre dentro de los 7 días previos a las pruebas de laboratorio.

- Función renal adecuada con creatinina sérica ≤ 1.5 x límite superior de la normalidad (ULN) o aclaramiento de creatinina ≥50 ml / minuto mediante cálculo utilizando Cockcroft-Gault fórmula (Apéndice 3) o medición utilizando un método preferido por instituto estándar de cuidado.

- Función hepática adecuada con alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 x ULN y bilirrubina total en suero ≤ 1.5 x ULN excepto para sujetos con síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugado en ausencia de hemólisis o hepática patología) que pueden inscribirse a pesar de un nivel de bilirrubina total> 1.5 x ULN.

12. Las mujeres en edad fértil deben tener una orina o suero negativos prueba de embarazo dentro de los 14 días previos a la aleatorización. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativo, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

13.Los sujetos femeninos en edad fértil asignados al azar al brazo INCMGA00012 deben ser dispuesto a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento del estudio y 90 días después de la última dosis de tratamiento del estudio.

14. Sujetos masculinos no estériles asignados al azar al brazo INCMGA00012 y que tienen sexo femenino la (s) pareja (s) en edad fértil debe aceptar utilizar un método adecuado de anticoncepción durante la duración del tratamiento del estudio y 90 días después de la última dosis de estudio de tratamiento.

Criterio de exclusión:

1.Ha demostrado progresión de la enfermedad mientras o después de la finalización definitiva quimiorradioterapia para ESCC localmente avanzado.

2.Ha recibido quimioterapia secuencial o quimiorradioterapia después de completar quimiorradioterapia concurrente para ESCC localmente avanzado.

3.Ha recibido alguna inmunoterapia o medicamento en investigación dentro de las 4 semanas previas a aleatorización

4) Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

5. Cualquier quimioterapia concurrente, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal, agente de investigación o tratamiento local (excepto para la inserción o alimentación del stent enterostomía para intención paliativa) para el tratamiento del cáncer.

6.Todas las toxicidades no resueltas CTCAE grado ≥2 de la terapia previa con la excepción de alopecia, fatiga y neuropatía.

7.Se ha sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio.

8.Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico dentro de los 2 años antes de ingresar al estudio (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) .Terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia fisiológica de reemplazo de corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal de insuficiencia pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y es permitido.

9. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)

10.Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (> 10 mg / día de prednisolona o equivalentes) o cualquier otra forma de inmunosupresor terapia dentro de los 14 días previos al ingreso al estudio. Nota: Un uso de tópico, ocular, corticosteroides intraarticulares, intranasales e inhalacionales (con un mínimo de sistémico absorción) Se permite un breve ciclo de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia al tinte de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., Se permite la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).

11. Tiene antecedentes de trasplante de órganos, incluido aloinjerto de células madre.

12.Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la entrada en el estudio. Las vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela / zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), y la vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional generalmente se matan vacunas contra virus y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

13.Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.

14.Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

15.Tiene VHB activo (ADN detectable de HBsAg o VHB) o infección por VHC (ARN de VHC detectable):

o Para el sujeto que recibe agentes antivirales para el VHB en el examen, si el sujeto tiene ha sido tratado durante> 2 semanas y el ADN del VHB es <500 UI / ml (o 2.500 copias / ml) antes de aleatorización, el sujeto podrá inscribirse en el estudio. El agente debe continuar durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento farmacológico del estudio.

16.Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa neumonitis o fibrosis pulmonar diagnosticada en base a imágenes o hallazgos clínicos. Nota: Los sujetos con neumonitis por radiación pueden inscribirse si la neumonitis por radiación se ha confirmado como estable (más allá de la fase aguda) y es poco probable que se repita.

17.Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que requiere tratamiento activo en el 3 años anteriores, excepto para el cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, mama, próstata).

18.Tiene afecciones médicas o psiquiátricas que comprometen la capacidad del sujeto para dar consentimiento informado o para completar el protocolo o un historial de incumplimiento.

19.Tiene un deterioro cardiovascular significativo dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio tales como antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva reunidos con la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) Clase III o IV, angina inestable, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o arritmia cardíaca asociada con inestabilidad hemodinámica.

20. Tiene antecedentes de hipersensibilidad grave a los productos de anticuerpos.

21.Tiene antecedentes o evidencia actual de alguna afección, terapia o anormalidad de laboratorio eso podría confundir los resultados del ensayo, interferir con el tema participación durante toda la duración del juicio, o no es lo mejor para El sujeto a participar, en opinión del investigador tratante.

22. Es una mujer embarazada o en periodo de lactancia. .

Género: Todas

Edad mínima: 19 años

Edad máxima: N / A

Voluntarios Saludables: No

Contacto general

Apellido: Sook Ryun Park, Ph.D

Teléfono: 82-2-3010-3206

Email: [email protected]

Fecha de verificación

Julio 2020

Fiesta responsable

Tipo: Investigador principal

Afiliación del investigador: Asan Medical Center

Nombre completo del investigador: Parque Sook Ryun

Título del investigador: Profesor

Tiene acceso ampliado No
Número de brazos 2
Grupo de brazo

Etiqueta: INCMGA00012 군

Tipo: Experimental

Descripción: INCMGA00012 500 mg iv every 4 weeks for up to 12 months

Etiqueta: Brazo de observación

Tipo: Sin intervención

Descripción: seguimiento cada 12 semanas por hasta 12 meses

Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación Paralela

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Soltero (Proveedor de cuidados)

Fuente: ClinicalTrials.gov