Ensayo clínico de eficacia y seguridad de Raphamin en el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 en pacientes ambulatorios

Diseño: ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos.

El estudio inscribe a pacientes ambulatorios de ambos sexos de entre 18 y 75 años con aumento de la temperatura corporal > 37,5 °C y otros síntomas de infección de las vías respiratorias superiores (tos, congestión torácica, dolor de garganta, congestión nasal/rinorrea moderada). Un médico debe especificar el estado de vacunación del paciente para COVID-19, influenza y otras infecciones. Los pacientes dentro de las primeras cuatro semanas después de cualquier vacunación/vacunación de refuerzo no se consideran candidatos para participar en el estudio.

Los hisopados nasofaríngeos y la prueba rápida de COVID-19 se realizan previa firma del consentimiento informado (se utilizan dos versiones: (1) para pacientes consentidos para pruebas de laboratorio; (2) para pacientes sin consentimiento).

Se consideran candidatos para el estudio los pacientes con prueba rápida positiva y presencia de COVID-19 leve (síntomas de infección de vías respiratorias altas, sin síntomas de formas moderadas o graves) dentro de las 24 horas posteriores a la manifestación de los primeros síntomas de la enfermedad. La saturación de oxígeno (SpO2) se mide mediante oximetría de pulso en todos los pacientes (el patrocinador del estudio proporciona los oxímetros de pulso). Si la SpO2 es ≥95 %, se puede seleccionar un paciente para el estudio. La gravedad inicial de los síntomas de la COVID-19 se evalúa mediante el sistema de puntuación "Evaluación de 14 síntomas comunes relacionados con la COVID-19" (FDA, 2020). Este sistema de puntuación evalúa los siguientes síntomas:

1. Nariz tapada o que moquea.
2. Dolor de garganta.
3. Falta de aliento (dificultad para respirar).
4. Tos.
5. Baja energía o cansancio.
6. Dolores musculares o corporales.
7. Dolor de cabeza.
8. Escalofríos o escalofríos.
9. Sensación de calor o fiebre.
10. Náuseas (sensación de ganas de vomitar).
11. vómitos
12. Diarrea.
13. Sentido del olfato.
14. Sentido del gusto.

Cada síntoma se puntúa individualmente utilizando los siguientes valores de puntuación:

• Ítems 1-10: Ninguno = 0; leve = 1; moderado = 2; y Severo = 3;
• Ítems 11 y 12: En absoluto = 0; 1-2 veces = 1; 3-4 veces = 2; 5 o más veces = 3;
• Ítems 13 y 14: Olfato/gusto igual al habitual = 0; Sentido del olfato/gusto inferior al habitual = 1; Sin sentido del olfato/gusto = 2.

La puntuación inicial mínima para los síntomas relacionados con la COVID-19 se define de la siguiente manera: al menos dos síntomas con una puntuación de 2 o más, con la excepción del gusto y el olfato, donde los sujetos pueden tener una puntuación de 1 o más, y la ausencia de dificultad para respirar (dificultad para respirar).

Si se presentan síntomas más severos, el paciente no es incluido en el estudio. El enfoque terapéutico está determinado por la edición actual de las recomendaciones clínicas del Ministerio de Salud de la Federación Rusa "Prevención, diagnóstico y tratamiento de una nueva infección por coronavirus (COVID-19)".

Durante la visita de selección 1 (Día 1), además de la prueba rápida de COVID-19 y la medición de SpO2, un médico examina a los pacientes, se realizan hisopados nasofaríngeos para PCR para SARS-CoV-2 y pruebas de laboratorio.

Los pacientes que cumplen con todos los criterios de inclusión y no tienen criterios de exclusión en la visita 1 (día 1) se aleatorizan en uno de dos grupos: los pacientes del grupo 1 reciben Raphamin durante 5 días; los pacientes del grupo 2 reciben placebo según el régimen Raphamin.

Si se recibe prueba de PCR positiva (confirmación de nueva enfermedad por coronavirus COVID-19), el paciente continúa participando en el estudio. Si el resultado de la PCR es negativo, el paciente completa la participación en el estudio antes de lo previsto y un médico determina su terapia adicional de acuerdo con el estándar de atención.

El diario electrónico del paciente (EPD) se utiliza en el estudio donde se realizan registros de temperatura axilar matutino y vespertino con el tiempo de medición. El patrocinador proporciona un termómetro clásico sin mercurio a cada paciente. Además, la presencia y la gravedad de los síntomas de la enfermedad según el sistema de puntuación "Evaluación de los 14 síntomas comunes relacionados con la COVID-19", la administración de antipiréticos y el probable empeoramiento de la duración de la enfermedad también deben registrarse en la EPD. Todos los pacientes reciben paracetamol. El médico le indica al paciente cómo completar el diario. La EPD está disponible para completar dentro de los 28 días posteriores a la participación en el estudio.

En general, se observa a los pacientes durante 28 días (detección y aleatorización hasta 1 día, tratamiento durante 5 días, seguimiento hasta el día 28).

Durante el estudio están previstas seis visitas: los días 1, 3, 6, 10, 21 y 28 (visitas 1, 2, 3, 4, 5 y 6). Las visitas 1, 3 y 4 son presenciales (visitas al paciente o visitas al centro médico) cuando el médico examina al paciente y monitorea los registros de EPD. En la visita 3 se valora la adherencia del paciente al tratamiento y se realizan pruebas de laboratorio. Las visitas 2, 5 y 6 son encuestas telefónicas para determinar el estado del paciente, presencia/ausencia de quejas. En caso de empeoramiento de la duración de la enfermedad, el médico realiza una visita adicional. Se considera que los pacientes con progresión de COVID-19 a una forma más grave, así como los pacientes hospitalizados, alcanzan los criterios de valoración del estudio y finalizan la participación en el estudio antes de lo previsto. El enfoque terapéutico está determinado por la edición actual de las recomendaciones clínicas del Ministerio de Salud de la Federación Rusa "Prevención, diagnóstico y tratamiento de una nueva infección por coronavirus (COVID-19)".

Durante el estudio, se permite el paracetamol y los medicamentos para el tratamiento de enfermedades concomitantes excepto los especificados en la lista de medicamentos prohibidos.