Un estudio de PRT1419 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
• Función adecuada de los órganos (médula ósea, hepática, renal, cardiovascular)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el ensayo.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier terapia, radioterapia o cirugía anterior relacionada con el cáncer (toxicidad ≤ Grado 1)
• Todos los pacientes con agentes en investigación previos deben esperar al menos 5 vidas medias del agente en cuestión, o 28 días, lo que sea más largo, antes de ingresar al estudio.

• Los valores de laboratorio más recientes cumplen los siguientes criterios:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 10^3/μL;
  • Recuento de plaquetas > 75 000/μL;
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL

• Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológicamente que se indica a continuación que es recidivante, refractario o intolerante a las terapias disponibles con beneficio conocido:

  • Sarcoma no modificable al tratamiento curativo con cirugía o radioterapia;
  • Melanoma (no resecable o metastásico);
  • Cáncer de pulmón de células pequeñas (etapa extensa);
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas;
  • Cáncer de mama triple negativo (confirmado histopatológica o citológicamente).
  • Cáncer de esófago
  • Cáncer de cuello uterino
  • Cáncer de cabeza y cuello

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de PRT1419
• Neoplasias malignas primarias del SNC o metástasis del SNC no controladas, incluida la compresión inminente de la médula espinal
• Pacientes de sexo femenino que están embarazadas o en período de lactancia
• Trastornos inflamatorios del tracto gastrointestinal, o sujetos con malabsorción GI
• Intervalo QTcF medio de >480 ms
• Antecedentes de insuficiencia cardiaca, factores de riesgo adicionales de arritmias o necesidad de medicación concomitante que prolongue el intervalo QT/QTc
• VIH positivo; hepatitis B o C activa conocida
• Enfermedades intercurrentes no controladas
• Tratamiento con inhibidores potentes de CYP2C8
• Exposición previa a un inhibidor de MCL1

• Antecedentes de otra neoplasia maligna, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante >2 años al ingreso al estudio;
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad;
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad;
  • Se pueden considerar otras neoplasias malignas concurrentes de bajo grado (es decir, leucemia linfocítica crónica (Rai 0)) después de consultar con el Patrocinador.