A PRT1419 vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 2
• Megfelelő szervi működés (csontvelő, máj, vese, szív- és érrendszer)
• A bal kamra ejekciós frakciója ≥ 50%
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a kezelés megkezdését követő 7 napon belül, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely korábbi rákkal kapcsolatos terápia, sugárterápia vagy műtét hatásaiból (toxicitás ≤ 1. fokozat)
• Minden korábbi vizsgálati szerrel kezelt betegnek meg kell várnia legalább 5 felezési időt a kérdéses szertől, vagy 28 napot, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálatba való belépés előtt.

• A legújabb laboratóriumi értékek megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • Abszolút neutrofilszám > 1,0 x 10^3/μL;
  • Thrombocytaszám > 75 000/μL;
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl

• Szövettanilag igazolt előrehaladott vagy áttétes szolid tumor, amely alább látható, és amely kiújult, refrakter vagy intoleráns a rendelkezésre álló, ismert előnyökkel járó terápiákra:

  • A szarkóma nem módosítható sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre;
  • melanoma (nem reszekálható vagy metasztatikus);
  • kissejtes tüdőrák (extenzív stádiumú);
  • Nem kissejtes tüdőrák;
  • Háromszoros negatív emlőrák (kórszövettani vagy citológiailag igazolt).
  • Nyelőcsőrák
  • Méhnyakrák
  • Fej-nyaki rák

Kizárási kritériumok:

• Ismert túlérzékenység a PRT1419 bármely összetevőjével szemben
• A központi idegrendszer elsődleges rosszindulatú daganatai vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri metasztázisok, beleértve a közelgő gerincvelő-kompressziót
• Terhes vagy szoptató nőbetegek
• Gyulladásos gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy GI-felszívódási zavarban szenvedő betegek
• Az átlagos QTcF intervallum >480 msec
• Szívelégtelenség a kórelőzményben, szívritmuszavarok további kockázati tényezői vagy egyidejűleg olyan gyógyszerek alkalmazása szükséges, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot
• HIV pozitív; ismert aktív hepatitis B vagy C
• Kontrollálatlan, egyidejű betegségek
• Kezelés erős CYP2C8 inhibitorokkal
• MCL1 inhibitorral való korábbi expozíció

• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül a vizsgálatba való belépéskor több mint 2 évig;
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül;
  • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül;
  • Más egyidejű, alacsony fokú rosszindulatú daganatok (pl. krónikus limfocitás leukémia (Rai 0)) is szóba jöhetnek a szponzorral folytatott konzultációt követően.