Studie PRT1419 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Přiměřená funkce orgánů (kostní dřeň, játra, ledviny, kardiovaskulární systém)
• Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie
• Pacienti se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí terapie související s rakovinou, radioterapie nebo chirurgického zákroku (toxicita ≤ 1. stupeň)
• Všichni pacienti užívající předchozí zkoumané látky musí před vstupem do studie počkat alespoň 5 poločasů příslušné látky nebo 28 dní, podle toho, co je delší

• Nejnovější laboratorní hodnoty splňují následující kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů > 1,0 x 10^3/μL;
  • Počet krevních destiček > 75 000/μL;
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl

• Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor indikovaný níže, který je relabující, refrakterní nebo netolerující dostupné terapie se známým přínosem:

  • Sarkom, který nelze upravit na kurativní léčbu chirurgickou nebo radioterapií;
  • melanom (neresekabilní nebo metastatický);
  • malobuněčný karcinom plic (rozsáhlé stadium);
  • nemalobuněčný karcinom plic;
  • Triple negativní karcinom prsu (histopatologicky nebo cytologicky potvrzený).
  • Rakovina jícnu
  • Rakovina děložního hrdla
  • Rakovina hlavy a krku

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku PRT1419
• Primární malignity CNS nebo nekontrolované metastázy CNS, včetně hrozící komprese míchy
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Zánětlivé poruchy gastrointestinálního traktu nebo subjekty s GI malabsorpcí
• Průměrný interval QTcF >480 msec
• Srdeční selhání v anamnéze, další rizikové faktory pro arytmie nebo vyžadující souběžnou léčbu, která prodlužuje QT/QTc interval
• HIV pozitivní; známá aktivní hepatitida B nebo C
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění
• Léčba silnými inhibitory CYP2C8
• Předchozí expozice inhibitoru MCL1

• Anamnéza jiné malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem bez známého aktivního onemocnění po dobu > 2 let při vstupu do studie;
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění;
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění;
  • Jiné souběžné malignity nízkého stupně (tj. chronická lymfocytární leukémie (Rai 0)) mohou být zváženy po konzultaci se sponzorem.