Prueba NCCH2006/MK010 (prueba FORTUNE)

Criterios de inclusión:

1. Participantes con tumor sólido metastásico, irresecable o recurrente confirmado histológica o citológicamente que aceptan proporcionar una muestra de tumor de archivo, una muestra de biopsia residual o una muestra de biopsia de tumor fresco
2. Ineficaz o intolerante al tratamiento inicial, o para el cual el tratamiento estándar ya no está disponible

3. Participantes con una alteración del gen FGFR detectada por el panel NGS, que pertenecen a una de las categorías de los grupos A a C definidas a continuación

   Grupo A: fusión FGFR1-3

   Grupo B: mutaciones activadoras específicas de FGFR1-3 como se indica a continuación;

   FGFR1: P150S, T340M, R445W, N546K, K656E

   FGFR2: C62Y... A67V... N82K... D101Y... E160K... E163K... M186T... R203H... R210Q... Q212K... R251Q... S252W... P253R... P253L... A264T... W290C... K310R... Y328N... G364E... Y375C... A3929T... H416R, I422V, H544Q, N549H, N549K, N549D, N549S, L560F, K659E, K659N, R664W, E718K, S791T

   FGFR3: G380E, G380R, A391E, K650T, K650E, K650Q, K650N

   Grupo C: mutación activadora de FGFR1-3 no aplicable al grupo B, o amplificación del gen FGFR1, 2

4. Para el Grupo D, participantes con colangiocarcinoma que hayan recibido previamente un inhibidor selectivo de FGFR que no sea E7090 y hayan demostrado enfermedad progresiva o resistencia
5. Estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70 para pacientes con tumores primarios del SNC. Estado funcional (ECOG) 0-1 para pacientes con tumores del SNC no primarios
6. Para los pacientes con tumores del SNC no primarios, tienen al menos 1 lesión de >= 10 milímetros (mm) en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o >= 15 mm en el diámetro del eje corto para un ganglio linfático que es considerado como medible en serie de acuerdo con RECIST v1.1 mediante tomografía computarizada o resonancia magnética (CT o MRI) dentro de los 28 días posteriores a la inscripción. Sin embargo, las lesiones que han recibido tratamiento local como la radioterapia de haz externo (EBRT) o la ablación por radiofrecuencia (RFA) deben haber progresado después de este tratamiento local para contar como lesión medible.

7. Los participantes con tumores primarios del SNC deben cumplir con todos los siguientes criterios:

   1. Haber recibido tratamiento previo, incluida radiación y/o quimioterapia, según lo recomendado o apropiado para el tipo de tumor del SNC
   2. Tener >= 1 sitio de enfermedad medible bidimensionalmente (confirmado por imágenes de resonancia magnética (MRI) y evaluable por criterios RANO), con el tamaño de al menos una de las lesiones medibles >= 1 cm en cada dimensión y anotado en más de una rebanada de imagen. Estudio de imagen realizado dentro de los 28 días antes de la inscripción
   3. Debe estar neurológicamente estable según el examen neurológico al menos durante los últimos 7 días antes de la inscripción. (basado en examen médico/entrevista)
8. Calcio corregido <= 10,1 mg/dL
9. Fosfato <= 4,6 mg/dL

10. El período de lavado del tratamiento requerido, desde el último día del tratamiento anterior hasta la inscripción en este ensayo, es el siguiente:

    1. Anticuerpo y otros fármacos en investigación: >= 28 días
    2. Quimioterapia previa (excluida la terapia dirigida con moléculas pequeñas), terapia quirúrgica, radioterapia: >= 21 días (>= 90 días a partir de la fecha de la última radioterapia para tumores primarios del SNC)
    3. Terapia endocrina, inmunoterapia, terapia dirigida de moléculas pequeñas: >=14 días

Criterio de exclusión:

1. Participantes con metástasis cerebrales, subdurales o leptomeníngeas
2. Participantes con tumor primario del SNC ubicado en el cerebelo, el tronco encefálico, la médula espinal, la hipófisis, el nervio óptico o el nervio olfativo
3. Positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno HBs o anticuerpos contra el VHC (no se excluyen los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos pero sin ARN-VHC detectable)
4. Negativo para antígeno HBs, pero positivo para anticuerpo HBs o anticuerpo HBc, y también positivo para cuantificación de ADN-VHB (no excluido si el ADN-VHB está por debajo de la sensibilidad de detección)
5. Child-Pugh puntuación B o C
6. Participantes con derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis que requieren tratamiento

7. Tiene alguna de las siguientes enfermedades oculares

   1. Trastornos de la córnea de grado 2 o superior
   2. Retinopatía activa (p. ej., degeneración macular relacionada con la edad, enfermedad coriorretiniana serosa central, desgarro de retina)
8. Participantes cuya toxicidad del tratamiento anterior no se haya recuperado al Grado 1 o inferior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0), excepto por alopecia, infertilidad y los resultados de las pruebas de laboratorio enumerados en los criterios de inclusión.
9. Participantes que recibieron un inhibidor selectivo de FGFR previo en el entorno de enfermedad metastásica/recurrente; excepto para pacientes con colangiocarcinoma que albergan fusión FGFR2 (Grupo D). Tenga en cuenta que el uso previo de un inhibidor multiquinasa que incluya actividad anti-FGFR es aceptable después de la revisión por parte del investigador principal.
10. Participantes que necesitan el uso de medicamentos que inhiban o induzcan fuertemente la enzima metabolizadora citocromo P450 (CYP) 3A
11. La presencia de mutaciones de FGFR gatekeeper de la siguiente manera: FGFR1 V561, FGFR2 V564/565, FGFR3 V555/557, FGFR4 V550

12. La presencia de cualquiera de las siguientes anomalías genéticas conductoras coexistentes:

    1. Mutaciones genéticas (excluyendo VUS): KRAS, NRAS, EGFR o BRAF V600
    2. Translocaciones de genes: ALK, ROS1 o NTRK