NCCH2006/MK010 Trial (FORTUNE Trial)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým, neresekovatelným nebo recidivujícím solidním nádorem, kteří souhlasí s poskytnutím archivního vzorku nádoru, vzorku zbytkové biopsie nebo čerstvého vzorku biopsie nádoru
2. Neúčinné nebo netolerantní k počáteční léčbě nebo pro které již standardní léčba není dostupná

3. Účastníci s alterací genu FGFR zjištěnou panelem NGS, kteří spadají do jedné z kategorií skupin A až C definovaných níže

   Skupina A: FGFR1-3 fúze

   Skupina B: FGFR1-3 specifické aktivační mutace, jak je uvedeno níže;

   FGFR1: P150S, T340M, R445W, N546K, K656E

   FGFR2: C62Y, A67V, N82K, D101Y, E160K, E163K, M186T, R203H, R210Q, Q212K, R251Q, S252W, P253R, P253L, A264T,Y3,Y3,K3290C,Y33N38 H416R, I422V, H544Q, N549H, N549K, N549D, N549S, L560F, K659E, K659N, R664W, E718K, S791T

   FGFR3: G380E, G380R, A391E, K650T, K650E, K650Q, K650N

   Skupina C: Aktivační mutace FGFR1-3 se nevztahuje na amplifikaci genu skupiny B nebo FGFR1, 2

4. Pro skupinu D, účastníci s cholangiokarcinomem, kteří dříve dostávali selektivní inhibitor FGFR jiný než E7090 a prokázali progresivní onemocnění nebo rezistenci
5. Karnofského výkonnostní stav (KPS) >= 70 pro pacienty s primárními tumory CNS. Performance Status (ECOG) 0-1 pro pacienty s neprimárními tumory CNS
6. U pacientů s neprimárními nádory CNS mají alespoň 1 léze o >= 10 milimetrů (mm) v nejdelším průměru u nelymfatické uzliny nebo >= 15 mm v průměru krátké osy u lymfatické uzliny, která je považovány za sériově měřitelné podle RECIST v1.1 pomocí počítačové tomografie nebo magnetické rezonance (CT nebo MRI) do 28 dnů od zařazení. Nicméně léze, které byly lokálně ošetřeny, jako je radiační terapie zevním paprskem (EBRT) nebo radiofrekvenční ablace (RFA), musí po této lokální léčbě progredovat, aby se počítaly jako měřitelné léze.

7. Účastníci s primárními nádory CNS musí splňovat všechna následující kritéria:

   1. Podstoupili předchozí léčbu včetně ozařování a/nebo chemoterapie, jak je doporučeno nebo vhodné pro typ nádoru CNS
   2. Mít >= 1 místo dvourozměrně měřitelného onemocnění (potvrzené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) a hodnotitelné podle kritérií RANO), s velikostí alespoň jedné z měřitelných lézí >= 1 cm v každém rozměru a zaznamenané na více než jeden obrazový řez. Zobrazovací studie provedená do 28 dnů před zařazením
   3. Musí být neurologicky stabilní na základě neurologického vyšetření alespoň posledních 7 dní před zařazením. (na základě lékařského vyšetření/pohovoru)
8. Korigovaný vápník <= 10,1 mg/dl
9. Fosfát <= 4,6 mg/dl

10. Požadovaná doba vymytí léčby, od posledního dne předchozí léčby až do zařazení do této studie, je následující:

    1. Protilátka a další zkoumaná léčiva: >= 28 dní
    2. Předchozí chemoterapie (kromě malomolekulární cílené terapie), chirurgická léčba, radioterapie: >= 21 dní (>= 90 dní od data poslední radioterapie u primárních nádorů CNS)
    3. Endokrinní terapie, imunoterapie, malomolekulární cílená terapie: >=14 dní

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s mozkovými, subdurálními nebo leptomeningeálními metastázami
2. Účastníci s primárním nádorem CNS lokalizovaným buď v mozečku, mozkovém kmeni, míše, hypofýze, zrakovém nervu nebo čichovém nervu
3. Pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV), antigen HBs nebo protilátku HCV (nevylučují se pacienti s pozitivní protilátkou proti HCV, ale bez detekovatelné HCV-RNA)
4. Negativní na HBs antigen, ale pozitivní na HBs protilátku nebo HBc protilátku a také pozitivní na kvantifikaci HBV-DNA (nevyloučeno, pokud je HBV-DNA pod citlivostí detekce)
5. Child-Pugh skóre B nebo C
6. Účastníci s perikardiálním výpotkem, pleurálním výpotkem nebo ascitem vyžadujícím léčbu

7. Máte některé z následujících očních onemocnění

   1. Poruchy rohovky 2. nebo vyššího stupně
   2. Aktivní retinopatie (např. věkem podmíněná makulární degenerace, centrální serózní chorioretinální onemocnění, trhlina sítnice)
8. Účastníci, jejichž toxicita předchozí léčby se nezvrátila na stupeň 1 nebo nižší podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE v5.0), s výjimkou alopecie, neplodnosti a výsledků laboratorních testů uvedených v kritériích pro zařazení
9. Účastníci, kteří dříve dostávali selektivní inhibitor FGFR v podmínkách rekurentního/metastatického onemocnění; kromě pacientů s cholangiokarcinomem s fúzí FGFR2 (skupina D). Všimněte si, že předchozí použití multikinázového inhibitoru, který zahrnuje anti-FGFR aktivitu, je přijatelné po přezkoumání vedoucím výzkumníkem
10. Účastníci, kteří potřebují použití léků, které silně inhibují nebo indukují metabolizující enzym cytochrom P450 (CYP) 3A
11. Přítomnost mutací FGFR gatekeeper takto: FGFR1 V561, FGFR2 V564/565, FGFR3 V555/557, FGFR4 V550

12. Přítomnost některé z následujících koexistujících abnormalit řidičského genu:

    1. Genetické mutace (kromě VUS): KRAS, NRAS, EGFR nebo BRAF V600
    2. Genové translokace: ALK, ROS1 nebo NTRK