Wersja próbna NCCH2006/MK010 (wersja próbna FORTUNE)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym przerzutowym, nieoperacyjnym lub nawrotowym guzem litym, którzy zgodzą się dostarczyć archiwalną próbkę guza, pozostałą próbkę biopsyjną lub świeżą próbkę biopsyjną guza
2. Nieskuteczne lub nietolerujące początkowego leczenia lub dla których standardowe leczenie nie jest już dostępne

3. Uczestnicy ze zmianą genu FGFR wykrytą przez panel NGS, którzy należą do jednej z kategorii grup od A do C zdefiniowanych poniżej

   Grupa A: fuzja FGFR1-3

   Grupa B: specyficzne dla FGFR1-3 mutacje aktywujące, jak poniżej;

   FGFR1: P150S, T340M, R445W, N546K, K656E

   FGFR2: C62Y, A67V, N82K, D101Y, E160K, E163K, M186T, R203H, R210Q, Q212K, R251Q, S252W, P253R, P253L, A264T, W290C, K310R, Y328N, G364E, Y375C, C392R, H416R, I422V, H544Q, N549H, N549K, N549D, N549S, L560F, K659E, K659N, R664W, E718K, S791T

   FGFR3: G380E, G380R, A391E, K650T, K650E, K650Q, K650N

   Grupa C: mutacja aktywująca FGFR1-3 nie dotyczy grupy B lub amplifikacja genu FGFR1, 2

4. Dla grupy D, uczestnicy z rakiem dróg żółciowych, którzy wcześniej otrzymywali selektywny inhibitor FGFR inny niż E7090 i wykazali postępującą chorobę lub oporność
5. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70 dla pacjentów z pierwotnymi guzami OUN. Stan sprawności (ECOG) 0-1 dla pacjentów z nie-pierwotnymi guzami OUN
6. U pacjentów z nie-pierwotnymi guzami OUN występuje co najmniej 1 zmiana o średnicy >= 10 milimetrów (mm) w najdłuższej średnicy dla węzła niechłonnego lub >= 15 mm w osi krótkiej dla węzła chłonnego, tj. uznaje się za seryjnie mierzalne zgodnie z RECIST v1.1 za pomocą tomografii komputerowej lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (CT lub MRI) w ciągu 28 dni od rejestracji. Jednak zmiany, które zostały poddane leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia wiązką zewnętrzną (EBRT) lub ablacja prądem o częstotliwości radiowej (RFA), muszą po tym miejscowym leczeniu ulec progresji, aby można je było zaliczyć do zmian mierzalnych

7. Uczestnicy z pierwotnymi guzami OUN muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

   1. Otrzymali wcześniejsze leczenie, w tym radioterapię i/lub chemioterapię, zgodnie z zaleceniami lub odpowiednimi dla typu guza OUN
   2. Mieć >= 1 miejsce choroby mierzalnej dwuwymiarowo (potwierdzone obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i oceniane według kryteriów RANO), z rozmiarem co najmniej jednej z mierzalnych zmian >= 1 cm w każdym wymiarze i odnotowane na więcej niż jeden wycinek obrazowania. Badanie obrazowe przeprowadzone w ciągu 28 dni przed rejestracją
   3. Musi być stabilny neurologicznie na podstawie badania neurologicznego co najmniej przez ostatnie 7 dni przed rejestracją. (na podstawie badania lekarskiego/wywiadu)
8. Wapń skorygowany <= 10,1 mg/dl
9. Fosforan <= 4,6 mg/dL

10. Wymagany okres wymywania leczenia, od ostatniego dnia wcześniejszego leczenia do włączenia do tego badania, wynosi:

    1. Przeciwciała i inne badane leki: >= 28 dni
    2. Wcześniejsza chemioterapia (z wyłączeniem terapii celowanej drobnocząsteczkowej), leczenie operacyjne, radioterapia: >= 21 dni (>= 90 dni od daty ostatniej radioterapii pierwotnych guzów OUN)
    3. Terapia hormonalna, immunoterapia, terapia celowana drobnocząsteczkowa: >=14 dni

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z przerzutami do mózgu, podtwardówkowo lub opon mózgowo-rdzeniowych
2. Uczestnicy z pierwotnym guzem OUN zlokalizowanym w móżdżku, pniu mózgu, rdzeniu kręgowym, przysadce mózgowej, nerwie wzrokowym lub nerwie węchowym
3. Wynik pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV), antygenu HBs lub przeciwciał HCV (pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV, ale bez wykrywalnego RNA HCV nie są wykluczeni)
4. Negatywny dla antygenu HBs, ale dodatni dla przeciwciał HBs lub przeciwciał HBc, a także dodatni dla oznaczania ilościowego HBV-DNA (nie wykluczone, jeśli HBV-DNA jest poniżej czułości wykrywania)
5. Wynik Child-Pugh B lub C
6. Uczestnicy z wysiękiem osierdziowym, wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem wymagającym leczenia

7. Cierpisz na którąkolwiek z poniższych chorób oczu

   1. Zaburzenia rogówki stopnia 2 lub wyższego
   2. Aktywna retinopatia (np. związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej, centralna surowicza choroba naczyniówki i siatkówki, przedarcie siatkówki)
8. Uczestnicy, u których toksyczność poprzedniego leczenia nie zmniejszyła się do stopnia 1. lub niższego według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0), z wyjątkiem łysienia, niepłodności i wyników badań laboratoryjnych wymienionych w kryteriach włączenia
9. Uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej selektywny inhibitor FGFR w przypadku choroby nawracającej/przerzutowej; z wyjątkiem pacjentów z rakiem dróg żółciowych z fuzją FGFR2 (grupa D). Należy zauważyć, że wcześniejsze zastosowanie inhibitora wielu kinaz, który obejmuje aktywność anty-FGFR, jest dopuszczalne po ocenie przez głównego badacza
10. Uczestnicy, którzy wymagają stosowania leków silnie hamujących lub indukujących enzym metabolizujący cytochrom P450 (CYP) 3A
11. Obecność następujących mutacji strażnika FGFR: FGFR1 V561, FGFR2 V564/565, FGFR3 V555/557, FGFR4 V550

12. Obecność którejkolwiek z następujących współistniejących nieprawidłowości genu kierowcy:

    1. Mutacje genetyczne (z wyłączeniem VUS): KRAS, NRAS, EGFR lub BRAF V600
    2. Translokacje genów: ALK, ROS1 lub NTRK