Пробная версия NCCH2006/MK010 (пробная версия FORTUNE)

Критерии включения:

1. Участники с гистологически или цитологически подтвержденной метастатической, нерезектабельной или рецидивирующей солидной опухолью, которые соглашаются предоставить архивный образец опухоли, образец остаточной биопсии или образец свежей биопсии опухоли.
2. Неэффективность или непереносимость первоначального лечения, или для которого стандартное лечение больше недоступно

3. Участники с изменением гена FGFR, обнаруженным комиссией NGS, которые подпадают под одну из категорий групп от A до C, определенных ниже.

   Группа A: слияние FGFR1-3

   Группа B: специфические активирующие мутации FGFR1-3, как показано ниже;

   FGFR1: P150S, T340M, R445W, N546K, K656E

   FGFR2: C62Y, A67V, N82K, D101Y, E160K, E163K, M186T, R203H, R210Q, Q212K, R251Q, S252W, P253R, P253L, A264T, W290C, K310R, Y328N, G364E, Y37, R392T, RQ39A, R392T, R392T, R392T, C392T, C392T, C392T Х416Р, И422В, Х544К, Н549Х, Н549К, Н549Д, Н549С, Л560Ф, К659Э, К659Н, Р664В, Э718К, С791Т

   FGFR3: G380E, G380R, A391E, K650T, K650E, K650Q, K650N

   Группа C: мутация, активирующая FGFR1-3, не применимая к группе B, или амплификация гена FGFR1, 2

4. Для группы D участники с холангиокарциномой, которые ранее получали селективный ингибитор FGFR, отличный от E7090, и продемонстрировали прогрессирование заболевания или резистентность
5. Состояние здоровья по Карновскому (KPS) >= 70 для пациентов с первичными опухолями ЦНС. Состояние работоспособности (ECOG) 0-1 для пациентов с непервичными опухолями ЦНС
6. Для пациентов с непервичными опухолями ЦНС у них есть по крайней мере 1 поражение >= 10 миллиметров (мм) в наибольшем диаметре для нелимфатического узла или >= 15 мм в диаметре по короткой оси для лимфатического узла, который считается серийно измеряемым в соответствии с RECIST v1.1 с использованием компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии (КТ или МРТ) в течение 28 дней после регистрации. Тем не менее, поражения, которые подвергались местному лечению, такому как дистанционная лучевая терапия (ДЛТ) или радиочастотная абляция (РЧА), должны прогрессировать после этого местного лечения, чтобы считаться измеримым поражением.

7. Участники с первичными опухолями ЦНС должны соответствовать всем следующим критериям:

   1. Получили предшествующее лечение, включая лучевую и/или химиотерапию, в соответствии с рекомендациями или в соответствии с типом опухоли ЦНС.
   2. Иметь >= 1 участок двумерно измеримого заболевания (подтвержденного магнитно-резонансной томографией (МРТ) и оцениваемого по критериям RANO), с размером по крайней мере одного из измеряемых поражений >= 1 см в каждом измерении и отмеченным более чем на один фрагмент изображения. Визуализирующее исследование, проведенное в течение 28 дней до зачисления
   3. Должен быть неврологически стабильным на основании неврологического осмотра, по крайней мере, в течение последних 7 дней до зачисления. (на основании медицинского осмотра/собеседования)
8. Скорректированный кальций <= 10,1 мг/дл
9. Фосфат <= 4,6 мг/дл

10. Требуемый период вымывания лечения, начиная с последнего дня предшествующего лечения и до включения в это исследование, следующий:

    1. Антитела и другие исследуемые препараты: >= 28 дней
    2. Предшествующая химиотерапия (исключая низкомолекулярную таргетную терапию), хирургическое лечение, лучевая терапия: >= 21 день (>= 90 дней с даты последней лучевой терапии при первичных опухолях ЦНС)
    3. Эндокринная терапия, иммунотерапия, низкомолекулярная таргетная терапия: >=14 дней

Критерий исключения:

1. Участники с мозговыми, субдуральными или лептоменингеальными метастазами
2. Участники с первичной опухолью ЦНС, расположенной в мозжечке, стволе головного мозга, спинном мозге, гипофизе, зрительном нерве или обонятельном нерве
3. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), антиген HBs или антитела к ВГС (не исключаются пациенты с положительными антителами к ВГС, но без определяемой РНК ВГС)
4. Отрицательный результат на антиген HBs, но положительный результат на антитела HBs или HBc, а также положительный результат количественного определения ДНК ВГВ (не исключено, если чувствительность ДНК ВГВ ниже чувствительности обнаружения)
5. Оценка по Чайлд-Пью B или C
6. Участники с перикардиальным выпотом, плевральным выпотом или асцитом, требующие лечения

7. Наличие любого из следующих глазных заболеваний

   1. Заболевания роговицы 2 степени или выше
   2. Активная ретинопатия (например, возрастная дегенерация желтого пятна, центральное серозное хориоретинальное заболевание, разрыв сетчатки)
8. Участники, у которых токсичность предыдущего лечения не восстановилась до степени 1 или ниже в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v5.0), за исключением алопеции, бесплодия и результатов лабораторных анализов, перечисленных в критериях включения.
9. Участники, которые ранее получали селективный ингибитор FGFR в условиях рецидивирующего/метастатического заболевания; за исключением пациентов с холангиокарциномой, несущих слияние FGFR2 (группа D). Обратите внимание, что предварительное использование мультикиназного ингибитора, обладающего активностью против FGFR, допустимо после рассмотрения ведущим исследователем.
10. Участники, нуждающиеся в применении препаратов, которые сильно ингибируют или индуцируют метаболизирующий фермент цитохром P450 (CYP) 3A.
11. Наличие мутаций привратника FGFR: FGFR1 V561, FGFR2 V564/565, FGFR3 V555/557, FGFR4 V550.

12. Наличие любой из следующих сосуществующих аномалий гена-драйвера:

    1. Генетические мутации (за исключением VUS): KRAS, NRAS, EGFR или BRAF V600.
    2. Генные транслокации: ALK, ROS1 или NTRK