Avelumab adyuvante en cáncer de células de Merkel (ADAM)

Criterios de inclusión:

• Metástasis de CCM confirmadas histológicamente en ganglio(s) linfático(s) regional(es)

  • La confirmación del diagnóstico de CCM en los ganglios linfáticos regionales es obligatoria para participar en el ensayo.
  • (NOTA: se podrían permitir metástasis en tránsito sin compromiso de los ganglios regionales, pero solo después de la aprobación por escrito del monitor médico)
• Debe haber completado el tratamiento definitivo para MCC primario y metástasis linfáticas regionales que incluyeron extirpación quirúrgica (con o sin radioterapia adyuvante) o radioterapia primaria según lo determine el investigador tratante
• Esperanza de vida estimada superior a 3 años
• Debe comenzar el tratamiento del estudio no más de 120 días después de la fecha de inicio de la terapia definitiva (la fecha de extirpación quirúrgica de las metástasis ganglionares o la fecha de inicio de la radioterapia definitiva, según corresponda)
• Puntuación de rendimiento de 0 o 1 del Eastern Co-Operative Group (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG])
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl (puede haber sido transfundida)
• Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (LSN)
• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min de acuerdo con la fórmula de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas para el aclaramiento de creatinina o de acuerdo con el estándar institucional local
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección.

• Tanto los sujetos masculinos como femeninos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, métodos con una tasa de falla de menos del 1 % por año) durante todo el estudio y durante al menos 30 días después de la última administración del tratamiento con avelumab si existe el riesgo de concepción.

  * (NOTA: Se desconocen los efectos del tratamiento del estudio en el feto humano en desarrollo; por lo tanto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, según lo estipulado en las pautas nacionales o locales. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, se debe informar de inmediato al médico tratante).

• Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Debe dar su consentimiento para permitir la adquisición de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE), ya sea un bloque o portaobjetos sin teñir, para la realización de estudios correlativos

Criterio de exclusión:

• Sospecha clínica o radiológica de CCM residual en el momento de la inscripción
• Sospecha o antecedentes conocidos de MCC metastásico a distancia, que no es clasificable como recurrencia local o metástasis regional
• Cualquier tratamiento sistémico previo (p. adyuvante, neoadyuvante o uso concurrente de quimioterapia, inmunoterapia o un agente en investigación) para MCC en cualquier momento
• Cualquier tratamiento MCC intralesional anterior dentro de los 180 días desde el día 1 del tratamiento del estudio
• Toxicidad residual de la terapia previa de grado > 1 (National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE v 5.0]) que podría interferir con los criterios de valoración del estudio o poner en riesgo la seguridad del paciente

• Enfermedad maligna previa (que no sea carcinoma de células de Merkel) diagnosticada dentro de los 3 años desde el día 1 del tratamiento del estudio que podría interferir con los criterios de valoración del estudio o poner en riesgo la seguridad del paciente

  * (NOTA: Se hará una excepción para el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ [de piel, vejiga, cuello uterino, colorrectal, mama] o la neoplasia intraepitelial prostática de bajo grado o el cáncer de próstata de grado 1 tratados adecuadamente; cualquier otra neoplasia, que el investigador tratante considera que tiene un bajo riesgo de recurrencia durante el estudio, solo se puede inscribir después de la aprobación por escrito del monitor médico)

• Uso de cualquier tratamiento inmunosupresor sistémico, incluidos corticosteroides, ciclosporina, micofenolato mofetilo, etc., en curso o en los últimos 3 meses antes del día 1 de tratamiento

  * (NOTA: Pacientes con dosis fisiológicas de corticosteroides [≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente] para terapia de reemplazo hormonal a largo plazo o aquellos que requieren ciclos breves e intermitentes de corticosteroides para la profilaxis de hipersensibilidad [como para tomografía computarizada con yodo (TC) ) profilaxis con contraste] o aquellos que usan esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides [p. ej., inyección intraarticular] pueden permitirse)

• Estado inmunodeprimido debido a infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), diabetes grave no controlada, neoplasia hematológica maligna concurrente u otras comorbilidades
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave activa, infección activa por hepatitis B o hepatitis C, trastorno convulsivo no controlado, trastorno por abuso de sustancias o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o pondrían al paciente en una mayor riesgo de complicaciones durante el período de estudio
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York Clase II ), o arritmia cardíaca grave que requiere medicación

• Enfermedad autoinmune grave activa o con antecedentes, trasplante de órganos previo, incluido el trasplante alogénico de células madre o inmunodeficiencias que requirieron tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos y podrían reaparecer durante el tratamiento del estudio

  * (NOTA: Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor)

• Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas que incluyen colitis inmunomediada, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas que incluyen ideación o comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
• Hipersensibilidad grave previa conocida al producto en investigación o a cualquier componente de sus formulaciones que podría interferir con los criterios de valoración del estudio o poner en riesgo la seguridad del paciente
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia