Un estudio sobre la seguridad y eficacia de la pimavanserina en pacientes con psicosis de la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 40 años o más;
2. Un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson con una duración mínima de 1 año;
3. Los sujetos deben haber tenido síntomas psicóticos que se desarrollaron después de que se estableció el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson. Estos síntomas deben haber incluido alucinaciones visuales y/o alucinaciones auditivas y/o delirios；
4. Los síntomas psicóticos debían haber estado presentes durante al menos un mes y el sujeto debía haber experimentado activamente síntomas psicóticos cada semana durante el mes anterior a la visita de selección;
5. Síntomas lo suficientemente graves como para justificar el tratamiento con un agente antipsicótico; documentado en la selección por los ítems A y B del NPI, y definido como una puntuación de 4 o más en las escalas de Alucinaciones (Frecuencia x Gravedad) o Delirios (Frecuencia x Gravedad) O una puntuación total combinada de 6 o más;
6. En la visita inicial, el sujeto debe haber tenido una puntuación ≥3 en el ítem global Alucinaciones o delirios de SAPS (H7 o D13) Y una puntuación >3 en al menos otro ítem no global utilizando los dominios modificados de Alucinaciones y delirios de SAPS de 9 ítems;
7. El sujeto debe haber tenido un sensorio claro al ingresar al estudio (es decir, orientado al tiempo, la persona y el lugar);
8. El sujeto debe haber estado tomando una dosis estable de medicación antiparkinsoniana durante 1 mes antes del día 1 (valor inicial) y durante el ensayo;
9. Si un Sujeto había recibido cirugía estereotáxica para estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico, debe haber transcurrido al menos 6 meses después de la cirugía y la configuración del estimulador debe haber estado estable durante al menos 1 mes antes del Día 1 (valor inicial) y debe permanecer estable. durante el juicio;
10. Los sujetos en edad reproductiva (hombre/mujer) deben haber aceptado utilizar un método anticonceptivo clínicamente aceptable durante al menos un mes antes de la aleatorización, durante el estudio y un mes después de finalizar el estudio;
11. Se requería que el sujeto estuviera dispuesto y fuera capaz de dar su consentimiento;
12. Se requirió que el cuidador estuviera dispuesto y fuera capaz de dar su consentimiento y aceptar acompañar al sujeto a todas las visitas.

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con síntomas psicóticos (alucinaciones y delirios) que podrían explicarse mejor como parte de un delirio/encefalopatía tóxica, metabólica o inducida por infección, psicosis por abuso de sustancias, psicosis asociada con esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión psicótica;
2. Sujeto que probablemente tuviera alergia o sensibilidad a la pimavanserina debido a alergias conocidas a medicamentos de la misma clase;
3. Sujeto que había sido previamente aleatorizado en cualquier estudio clínico previo con pimavanserina y/o recibido de cualquier otro estudio de investigación;
4. Sujeto con antecedentes de trastornos psicóticos importantes antes o concomitantemente con el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson, incluidos, entre otros, esquizofrenia o trastorno bipolar;
5. Los sujetos tenían un riesgo significativo de excitabilidad o de suicidio según el criterio del investigador; Cualquier comportamiento suicida en el año anterior o durante la evaluación; Los sujetos con una respuesta positiva de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) a los ítems 4 o 5 de ideación suicida no son elegibles durante el período de selección.
6. Sujetos con parkinsonismo atípico (Parkinson plus, MSA, PSP), o variantes de parkinsonismo secundario como parkinsonismo tardío o inducido por medicamentos;
7. Sujeto que había recibido cirugía estereotáxica ablativa previa (es decir, palidotomía y talamotomía) para tratar la enfermedad de Parkinson;
8. Tuvo una puntuación en el Mini Examen del Estado Mental (MMSE) de <21;
9. Sujeto que tenía demencia antes o concomitantemente con el diagnóstico de enfermedad de Parkinson que puede ser inconsistente con un diagnóstico de EP;
10. Sujeto que tenía antecedentes de síndrome isquémico cerebrovascular (accidente cerebrovascular) que afecta su capacidad para completar el MMSE;
11. Sujeto que estaba usando cualquiera de los medicamentos prohibidos o restringidos como se describe en (Medicamentos concomitantes prohibidos y restringidos, a continuación);
12. Sujeto que estaba tomando medicamentos antidepresivos/ansiedad que se sabe que prolongan el intervalo QT, la dosis del medicamento no se puede mantener durante 21 días antes del período inicial;
13. Sujeto que estaba tomando medicamentos inhibidores de la acetilcolinesterasa, no se garantizaba que la dosis del medicamento permaneciera constante entre los primeros 21 días del período inicial y la última visita;
14. Sujeto que tenía evidencia actual de un trastorno cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, renal, hematológico u otro trastorno médico grave o inestable, incluido cáncer o neoplasias malignas, que afectaría la capacidad del sujeto para participar en el estudio;
15. Sujeto que tuvo un infarto de miocardio en los últimos seis meses o que tuvo insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (clase III o IV de la NYHA);
16. Sujeto que tuvo un electrocardiograma (ECG) inicial y de detección con QT corregido de Bazett (QTcB) de más de 460 ms si es hombre o 470 ms si es mujer o Sujeto que tenía antecedentes o síntomas conocidos de síndrome de QT largo;
17. La alanina aminotransferasa (ALT) o la glutámico aminotransferasa (AST) o la bilirrubina total (TBiL) en las pruebas de laboratorio fueron superiores a 2 veces el límite superior de lo normal durante la selección o el valor inicial. O deterioro grave de la función renal (definido como aclaramiento de creatinina Ccr < 30 ml/min). El aclaramiento de creatinina se calculó según la fórmula de Cockcroft-Gault); u otros indicadores anormales en las pruebas de laboratorio tienen importancia clínica y los investigadores consideran que tienen riesgos de seguridad;
18. Sujeto que estaba embarazada o amamantando, mujer sujetos en edad fértil que tengan resultados positivos en la prueba de embarazo;
19. Sujeto que tuvo alguna cirugía planificada durante los períodos de selección, tratamiento o seguimiento;
20. Sujeto que haya participado en algún ensayo clínico y haya utilizado el fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
21. El investigador consideró que los sujetos tenían un cumplimiento deficiente u otros factores que hacían inapropiado participar en el ensayo clínico.