Tutkimus Pimavanseriinin turvallisuudesta ja tehosta Parkinsonin taudin psykoosia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 40 vuotta täyttänyt mies tai nainen;
2. Parkinsonin taudin kliininen diagnoosi, jonka kesto on vähintään 1 vuosi;
3. Koehenkilöillä on täytynyt olla psykoottisia oireita, jotka kehittyivät Parkinsonin taudin diagnoosin vahvistamisen jälkeen. Näihin oireisiin on täytynyt sisältyä näköharhoja ja/tai kuuloharhoja ja/tai harhaluuloja；
4. Psykoottisia oireita on täytynyt esiintyä vähintään kuukauden ajan ja koehenkilön on täytynyt kokea aktiivisesti psykoottisia oireita joka viikko seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana;
5. Oireet ovat niin vakavia, että ne edellyttävät hoitoa psykoosilääkkeellä; dokumentoitu seulonnassa NPI:n kohtien A ja B perusteella ja määritelty pistemääräksi 4 tai korkeammaksi joko hallusinaatiot (taajuus x vakavuus) tai harhaluulo (taajuus x vakavuus) TAI kokonaispistemääräksi 6 tai enemmän;
6. Lähtötilanteen käynnillä tutkittavalla on oltava SAPS:n hallusinaatioiden tai harhaluulojen kokonaispistemäärä (H7 tai D13) ≥3 JA pistemäärä >3 vähintään yhdestä muusta ei-globaalista kohteesta, joka käyttää muokattuja 9 kohteen SAPS:n hallusinaatioita ja harhaluuloja;
7. Tutkittavalla on täytynyt olla selkeä aistinvaraisuus tutkimukseen tullessa (ts. aikaan, henkilöön ja paikkaan suuntautunut);
8. Koehenkilön on täytynyt olla vakaa annos Parkinsonin taudin vastaista lääkitystä kuukauden ajan ennen päivää 1 (perustaso) ja tutkimuksen aikana;
9. Jos koehenkilö oli saanut stereotaksisen leikkauksen subtalamisen tuman syvän aivojen stimulaatioon, hänen on täytynyt olla vähintään 6 kuukautta leikkauksen jälkeen ja stimulaattoriasetusten on oltava pysyneet vakaina vähintään 1 kuukauden ajan ennen päivää 1 (perustaso) ja niiden on pysyttävä vakaina. oikeudenkäynnin aikana;
10. Lisääntymisiässä olevien koehenkilöiden (mies/naaras) on täytynyt suostua käyttämään kliinisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista, tutkimuksen aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen;
11. Tutkittavan edellytettiin olevan halukas ja kyettävä antamaan suostumus;
12. Omaishoitajan edellytettiin olevan halukas ja kyettävä antamaan suostumus, ja hän suostuu olemaan kohteen mukana kaikilla käynneillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on psykoottisia oireita (hallusinaatioita ja harhaluuloja), jotka voitaisiin paremmin selittää osana myrkyllistä, aineenvaihdunnan tai infektion aiheuttamaa deliriumia/enkefalopatiaa, päihteiden väärinkäytöstä johtuvaa psykoosia, skitsofreniaan liittyvää psykoosia, kaksisuuntaista mielialahäiriötä tai psykoottista masennusta;
2. Potilas, jolla oli todennäköisesti allergia tai herkkyys pimavanseriinille, perustuen tunnettuihin allergioihin saman luokan lääkkeille;
3. Potilas, joka oli aiemmin satunnaistettu missä tahansa aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa pimavanseriinilla ja/tai saanut mitä tahansa muuta tutkimusta;
4. Potilas, jolla on ollut merkittäviä psykoottisia häiriöitä ennen Parkinsonin taudin diagnoosia tai sen kanssa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, skitsofrenia tai kaksisuuntainen mielialahäiriö;
5. Koehenkilöillä oli tutkijan harkinnan mukaan merkittävä kiihtyneisyyden tai itsemurhan riski; itsemurhakäyttäytyminen seulontaa edeltävänä vuonna tai sen aikana; Koehenkilöt, joiden Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -vaste itsemurha-ajatuksia kohtaan 4 tai 5 on positiivinen, eivät ole kelvollisia seulontajakson aikana.
6. Potilaat, joilla on epätyypillinen parkinsonismi (Parkinsonin tauti plus, MSA, PSP) tai sekundaariset parkinsonismimuunnelmat, kuten tardiivi tai lääkkeiden aiheuttama parkinsonismi;
7. Kohde, joka oli saanut aiemmin ablatiivisen stereotaksisen leikkauksen (eli pallidotomian ja talamotomia) Parkinsonin taudin hoitoon;
8. Mini-Mental State Examination (MMSE) -pistemäärä oli <21;
9. Koehenkilö, jolla oli dementia ennen Parkinsonin taudin diagnoosia tai sen kanssa, mikä saattaa olla ristiriidassa PD-diagnoosin kanssa;
10. Kohde, jolla on ollut aivoverenkierron iskeeminen oireyhtymä (halvaus), joka heikentää heidän kykyään suorittaa MMSE;
11. Kohde, joka käytti mitä tahansa kiellettyjä tai rajoitettuja lääkkeitä, jotka on kuvattu kohdassa (Kielletyt ja rajoitetut samanaikaiset lääkkeet - alla);
12. Koehenkilö, joka käytti masennuslääke-/ahdistuneisuuslääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, lääkeannosta ei voida pitää yllä 21 päivää ennen lähtötilannetta;
13. Koehenkilö, joka käytti asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittorilääkkeitä, lääkityksen annoksen ei taattu pysyneen vakiona lähtötilanteen ensimmäisen 21 päivän ja viimeisen käynnin välillä；
14. Koehenkilö, jolla oli tämänhetkisiä todisteita vakavasta ja/tai epästabiilista sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologisesta tai muusta lääketieteellisestä häiriöstä, mukaan lukien syöpä tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaikuttaisivat potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen;
15. Potilas, jolla oli sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana tai jolla oli keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV);
16. Koehenkilö, jolle tehtiin seulonta ja EKG:n lähtötilanne ja Bazettin korjattu QT (QTcB) oli yli 460 ms, jos mies tai 470 ms, jos nainen, tai koehenkilö, jolla oli tiedossa pitkä QT-oireyhtymä tai sen oireita;
17. Laboratoriokokeissa alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai glutamiiniaminotransferaasi (AST) tai kokonaisbilirubiini (TBiL) olivat yli 2 kertaa normaalin ylärajaa korkeammat seulonnan tai lähtötilanteen aikana. Tai vakava munuaisten vajaatoiminta (määritelty kreatiniinipuhdistumaksi Ccr < 30 ml/min). Kreatiniinipuhdistuma laskettiin Cockcroft-Gault-kaavan mukaisesti); tai muilla laboratoriotestien poikkeavilla indikaattoreilla on kliinistä merkitystä, ja tutkijat ovat arvioineet niihin turvallisuusriskejä;
18. Koehenkilö, joka oli raskaana tai imetti. Nainen hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt, joilla on positiiviset raskaustestitulokset；
19. Kohde, jolle oli suunniteltu leikkaus seulonta-, hoito- tai seurantajaksojen aikana;
20. Koehenkilö, joka oli osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen ja käyttänyt tutkimuslääkettä 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista；
21. Tutkija katsoi, että koehenkilöillä oli huono hoitomyöntyvyys tai muut tekijät, joiden vuoksi kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ei ollut tarkoituksenmukaista.