Tratamiento secuencial de gemcitabina y mitomicina para el carcinoma de urotelial del tracto urinario superior de alto riesgo de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en el estudio:

  1. El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado y está dispuesto y puede cumplir con todos los requisitos del protocolo.
  2. El paciente tiene al menos 18 años de edad.
  3. Pacientes ingenuos o recurrentes con TA +/- CIS de alto grado, UTUC no invasivo en el tracto superior (sistema de pielocalia o uréter).
• Es necesaria la confirmación histológica con biopsia.
• Todos los pacientes deben someterse a ureteroscopia con biopsia.

• Las lesiones del carcinoma papilar no invasivo (HGTA) deben abligarse al máximo con una enfermedad papilar residual ≤ 15 mM en total.

  4. Carcinoma urotelial del tracto superior de alto grado favorable (UTUC) según la estratificación del riesgo de la Asociación Urológica Americana (AUA) a continuación (excepto que la multifocalidad, la obstrucción, la afectación ureteral, la afectación de la vejiga se permitirán).

  1. Si la vejiga está involucrada con NMIBC, debe tratarse antes o durante los tratamientos GEM/JEL.

     5. Pacientes con ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa Oriental) Estado de rendimiento <3 (con Karnofsky> 40).

     6. pacientes con esperanza de vida superior a 24 meses al momento de la detección. 7. El paciente no tiene infección del tracto urinario activo (UTI) según lo confirmado por el cultivo de orina o el análisis de orina*.

     8. Las pacientes femeninas de potencial de maternidad **, deben tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección y deben aceptar usar dos métodos de anticoncepción aceptables y efectivos ***, hasta los 6 meses después del tratamiento 9. Todos los pacientes masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un condón durante el sexo, al menos 48 horas después de cada instilación.

     10. Los pacientes masculinos que tienen una pareja que es una mujer de potencial de maternidad deben aceptar usar dos métodos de anticoncepción aceptables y efectivos hasta 6 meses después del tratamiento.

     11. Los pacientes no deben tener ninguna otra condición médica que haga (s) su participación en el estudio no aconsejable en opinión del investigador.

     Criterios de exclusión:

     Carcinoma urotelial del tracto superior invasivo (sospecha de CT2-4 en imágenes) o linfadenopatía (CN1-3) El paciente con enfermedad bilateral se trata activamente o tiene la intención de tratarse con quimioterapia sistémica durante la duración del ensayo.

     4. Cualquier otra malignidad diagnosticada dentro de los 2 años posteriores a la entrada del ensayo con la excepción de:

  a. Cánceres de piel de células basales o escamosas, o b. Cáncer no invasivo del cuello uterino, o c. Cualquier otro cáncer que se considere de bajo riesgo para la progresión o la morbilidad del paciente durante el período de prueba (cánceres de piel de células basales o escamosas, cáncer no invasivo del cuello uterino, cáncer de próstata bajo vigilancia activa, cáncer renal bajo vigilancia activa).

  4. Administración no factible a través del tubo de nefrostomía. 5. Incapacidad para entregar el medicamento de investigación al sistema pielocalceal. 6. El paciente tiene cualquier otra condición médica o mental que haga (s) (s) su participación en el juicio no aconsejable en opinión del urólogo tratante.

  7. El paciente tiene contraindicación al tratamiento con mitomicina C (MMC), o sensibilidad conocida a MMC.

  8. El paciente tiene un trastorno hemorrágico intratable (por ejemplo, deficiencias de factores de coagulación, enfermedad de von Willebrand).

  9. El paciente actualmente está recibiendo cualquier otro agente de investigación o ha participado en un protocolo de investigación que involucra la administración de un producto de investigación en los últimos 30 días anteriores a la visita 1.

  10. Embarazada (prueba de embarazo en suero positiva), planeando quedar embarazada durante el período de prueba, la lactancia o el potencial de férula y no practicar anticoncepción confiable ***.

  * En el caso de una infección urinaria sintomática, el paciente será tratado con un curso completo de antibióticos, y la instilación se pospondrá hasta la resolución. En el caso de la bacteriuria asintomática, el uso de antibióticos profilácticos y el aplazamiento del tratamiento se deja a discreción de la PI.

  ** Mujeres de potencial no con niños:

  1. Al menos 12 meses desde los últimos menstruaciones, o
  2. Sin útero y/o ambos ovarios, o

  3. Ha sido quirúrgicamente estéril durante al menos 6 meses antes de la administración de medicamentos de prueba.

     • Métodos aceptables de control de la natalidad que se considera que tienen una baja tasa de falla (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados (estrógenos/progesterona), dispositivos intrauterinos (IUDS- Solo hormonal), condones con espermicida, abstinencia sexual o pareja vasectomizada.