Trattamento sequenziale di gemcitabina e mitomicina per carcinoma uroteliale di tratto urinario superiore ad alto rischio

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione applicabili per partecipare allo studio:

  1. Il paziente ha firmato il modulo di consenso informato ed è disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti del protocollo.
  2. Il paziente ha almeno 18 anni.
  3. Pazienti ingenui o ricorrenti con TA +/- CIS di alto grado, UTUT non invasivo nel tratto superiore (sistema di pyelocalyceal o uretere).
• È necessaria una conferma istologica con la biopsia.
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a ureteroscopia con biopsia.

• Le lesioni non invasive di carcinoma papillare (HGTA) devono essere assolute al massimo con una malattia papillare residua di ≤ 15 mM in totale.

  4. Carcinoma uroteliale tratto superiore di alto grado (UTUC) secondo la stratificazione del rischio di American Urological Association (AUA) di seguito (tranne per il fatto che multifocalità, ostruzione, coinvolgimento ureteral, coinvolgimento della vescica).

  1. Se la vescica è coinvolta con NMIBC, dovrebbe essere trattata prima o durante i trattamenti GEM/Jel.

     5. Pazienti con stato di prestazione ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) <3 (con Karnofsky> 40).

     6. pazienti con aspettativa di vita più di 24 mesi al momento dello screening. 7. Il paziente non ha un'infezione del tratto urinario attivo (UTI) come confermato dalla coltura delle urine o dall'analisi delle urine*.

     8. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza ** devono avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening e devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione accettabili ed efficaci ***, fino a 6 mesi dopo il trattamento 9. Tutti i pazienti maschi sessualmente attivi devono accettare di usare un preservativo durante il rapporto, per almeno 48 ore dopo l'instillazione.

     10. I pazienti di sesso maschile che hanno un partner che è una femmina di potenziale di gravidanza devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione accettabili ed efficaci fino a 6 mesi dopo il trattamento.

     11. I pazienti non devono avere altre condizioni mediche che rendono sconvolgente la loro partecipazione allo studio nell'opinione dell'investigatore.

     Criteri di esclusione:

     Il carcinoma uroteliale invasivo tratto superiore (sospetto CT2-4 sull'imaging) o la linfoadenopatia (CN1-3) Il paziente bilaterale viene attivamente trattato o intende essere trattati con chemioterapia sistemica durante la durata dello studio.

     4. Qualsiasi altra malignità diagnosticata entro 2 anni dall'ingresso di prova ad eccezione di:

  UN. Tumori della pelle cellulare basale o squamoso o b. Cancro non invasivo della cervice o c. Qualsiasi altro cancro ritenuto a basso rischio per la progressione o la morbilità dei pazienti durante il periodo di prova (tumori basali o squamosi a cellule, carcinoma non invasivo della cervice, carcinoma prostatico sotto sorveglianza attiva, carcinoma renale sotto sorveglianza attiva).

  4. Somministrazione non fattibile tramite tubo di nefrostomia. 5. Incapacità di consegnare il farmaco investigativo al sistema pyelocalyceal. 6. Il paziente ha altre condizioni mediche o mentali che rendono sconvolgente la propria partecipazione al processo nell'opinione dell'urologo curante.

  7. Il paziente ha controindicazione al trattamento con mitomicina C (MMC) o sensibilità nota a MMC.

  8. Il paziente ha un disturbo da sanguinamento intrattabile (ad es. Carenze dei fattori di coagulazione, malattia di von Willebrand).

  9. Il paziente sta attualmente ricevendo altri agenti investigativi o ha partecipato a un protocollo di ricerca che coinvolge la somministrazione di un prodotto investigativo negli ultimi 30 giorni prima della visita 1.

  10. Inginante (test di gravidanza sierica positiva), pianificazione di rimanere incinta durante il periodo di prova, l'allattamento al seno o il potenziale di gravidanza e non praticare la contraccezione affidabile ***.

  * In caso di UTI sintomatica, il paziente verrà trattato con un corso completo di antibiotici e l'instillazione sarà rinviata fino alla risoluzione. Nel caso della batteriuria asintomatica, l'uso di antibiotici profilattici e il rinvio del trattamento viene lasciato alla discrezione del PI.

  ** Donne del potenziale non di base:

  1. Almeno 12 mesi dalle ultime mestruazioni, o
  2. Senza utero e/o entrambe le ovaie, o

  3. È stato chirurgicamente sterile per almeno 6 mesi prima della somministrazione di farmaci.

     • Metodi accettabili di controllo delle nascite che sono considerati un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, combinati (estrogeni/progesterone) contraccettivi orali, dispositivi intrauterini (IUDS- Solo ormonale), preservativi con spermicida, astinenza sessuale o partner vasectomizzato.