PD-1-vasta-aine SHR-1210 potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen klassinen Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu klassinen Hodgkinin lymfooma;
2. Relapsoitunut tai refraktaarinen cHL ja täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:a) ei saavuttanut remissiota tai etenemistä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen.b)at vähintään 2 systeemistä kemoterapialinjaa, eivätkä ne sovellu autologiseen kantasolusiirtoon;
3. Ilmoittautuneilla koehenkilöillä on mitattavissa olevia vaurioita Lugano 2014 -kriteerien mukaan;
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
5. elinajanodote ≥ 12 viikkoa.;

6. Riittävät laboratorioparametrit seulontajakson aikana, mistä on osoituksena seuraava:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/L;
   2. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l;
   3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl;
   4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ALT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN;
   5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min;
   6. Koagulaatiofunktioindeksi: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisy-/ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ryhmään tuloa; miespuolisten koehenkilöiden, joilla on WOCBP-kumppani, tulee saada kirurginen sterilointi tai lupa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen;
8. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu nodulaarinen lymfooma, hallitseva Hodgkin-lymfooma tai harmaavyöhykkeen lymfooma.
2. Tunnettu keskushermoston lymfooma.
3. Historia ja komplikaatiot:

(1) Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, jotka olivat stabiilissa tilassa ilman systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, hyväksyttiin; (2) Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia > 20 mg; annokset > 10 mg/vrk paikallinen prednisoni tai vastaava on kielletty 2 viikon sisällä ennen ryhmään tuloa; (3) saanut kasvaimia estäviä rokotteita tai muuta kasvainhoitoa immuunistimulaatiolla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä SHR-1210-annosta; (4) Aiempi altistuminen mille tahansa PD-1/PD-L1/PD-L2- tai CTLA-4-vasta-aineelle; (5) osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin tai alle 4 viikkoa ennen kliinisen tutkimuksen päättymistä; (6) Tunnettu ja erittäin epäilty interstitiaalinen keuhkokuume; (7) Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat hoitoa. (potilaat, joilla oli ihotyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan syöpä, joilla ei ollut taudin uusiutumista 5 vuoden kuluessa hoidon aloittamisesta, suljettiin pois); (8) Sai kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, mukaan lukien paikallinen hoito 4 viikon sisällä. Aiemmat kasvainhoitoon liittyvät haittavaikutukset (paitsi hiustenlähtö) eivät toipuneet CTCAE-arvoon ≤1; (9) Aikaisempi allo-HSCT; (10) ASCT 90 päivän kuluessa; (11) Suuren leikkauksen tai vakavan trauman vaikutus oli eliminoitu alle 14 päivää; (12) Aktiivinen keuhkotuberkuloosi; (13) vakava akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; (14) Kärsivät sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin standardi III ja saanut asianmukaista lääketieteellistä hoitoa. Hallitsematon sepelvaltimotauti ja rytmihäiriöt). Anamneesi sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; (15) elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta SHR-1210. Inaktivoidut rokotteet kausi-influenssaa vastaan ​​ovat sallittuja. Eläviä, heikennettyjä influenssarokotteita ei hyväksytty intranasaaliseen antamiseen.

4. laboratoriokoe:

(1) tunnettu HIV-positiivinen tai tunnettu AIDS; (2) Hoitamaton aktiivinen hepatiitti; Hepatiitti B ja hepatiitti C ovat yhteisiä.

5. Muut tekijät, jotka voivat johtaa tutkimuksen lopettamiseen, kuten vakava sairaus tai epänormaalit laboratoriotutkimukset tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen tai testitietoihin ja näytteenottoon.