Anticorpo PD-1 SHR-1210 em pacientes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Linfoma de Hodgkin clássico confirmado histologicamente;
2. cHL recidivante ou refratário e atende a qualquer um dos seguintes critérios:a) não obteve remissão ou progressão após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.b)em pelo menos 2 linhas de quimioterapia sistêmica e não são adequados para transplante autólogo de células-tronco;
3. Os indivíduos inscritos têm lesão(ões) mensurável(eis) de acordo com os critérios de Lugano 2014;
4. status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
5. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.;

6. Parâmetros laboratoriais adequados durante o período de triagem, conforme evidenciado pelo seguinte:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L;
   2. Plaquetas ≥ 75 × 109/L;
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL;
   4. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 × limite superior do normal (LSN), ALT e AST ≤ 2,5 × LSN;
   5. Creatinina sérica ≤1,25×ULN ou depuração de creatinina≥45 mL/min;
   6. Índice de função de coagulação：INR ≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas e aptas a empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o tratamento e por pelo menos 60 dias após receber a última dose do tratamento do estudo. Mulheres em idade fértil com teste de gravidez negativo até 7 dias antes de ingressar no grupo; indivíduos do sexo masculino com parceiro WOCBP devem receber esterilização cirúrgica ou consentimento para empregar um método altamente eficaz de controle de natalidade/contracepção para prevenir a gravidez durante o tratamento e por pelo menos 120 dias após receber a última dose do tratamento do estudo;
8. Capaz de compreender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Linfoma nodular conhecido, linfoma de Hodgkin predominante ou linfoma de zona cinzenta.
2. Linfoma conhecido do sistema nervoso central.
3. História e complicação:

(1) Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos que estavam em estado estável sem terapia imunossupressora sistêmica foram admitidos; (2) Condição médica concomitante que exija o uso de medicações imunossupressoras, ou doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos > 20mg; doses > 10 mg/dia de prednisona tópica ou equivalente são proibidas nas 2 semanas anteriores ao ingresso no grupo; (3) Recebeu vacinas antitumorais ou outra terapia antitumoral com estimulação imune dentro de 3 meses antes da primeira dose SHR-1210; (4) Exposição prévia a qualquer anticorpo PD-1/PD-L1/PD-L 2 ou CTLA-4; (5) Participar de outros estudos clínicos ou menos de 4 semanas antes do final de um ensaio clínico; (6) Conhecida e altamente suspeita de pneumonia intersticial; (7) Outras neoplasias ativas que requerem tratamento. (foram excluídos indivíduos com carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical que não tiveram recorrência da doença dentro de 5 anos após o início do tratamento); (8) Recebeu quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, incluindo terapia tópica em 4 semanas. Reações adversas anteriores relacionadas à terapia antitumoral (exceto queda de cabelo) não recuperaram para CTCAE ≤1; (9) Alo-HSCT prévio; (10) ASCT em 90 dias; (11) O impacto de uma grande cirurgia ou trauma grave foi eliminado por menos de 14 dias; (12) Tuberculose pulmonar ativa; (13) Infecção aguda ou crônica grave que requer terapia sistêmica; (14) Sofrendo de insuficiência cardíaca (padrão III da New York Heart Association e recebendo tratamento médico adequado. Doença arterial coronariana descontrolada e arritmia. História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses; (15) vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose SHR-1210. Vacinas inativadas contra influenza sazonal são permitidas. Vacinas vivas atenuadas contra influenza não foram aprovadas para administração intranasal.

4. teste de laboratório:

(1) HIV positivo conhecido ou AIDS conhecida; (2) Hepatite ativa não tratada; Infecção por hepatite B e hepatite C em comum.

5. Outros fatores que podem levar ao término do estudo, como doença grave ou exames laboratoriais anormais ou fatores familiares ou sociais que afetem a segurança dos participantes ou dados de exames e coleta de amostras.