Przeciwciało PD-1 SHR-1210 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie klasyczny chłoniak Hodgkina;
2. Nawracający lub oporny na leczenie chL i spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów: a) nie osiągnięto remisji ani progresji po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych.b)w co najmniej 2 linie chemioterapii ogólnoustrojowej i nie nadają się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych;
3. Zakwalifikowani pacjenci mają mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami Lugano 2014;
4. stan sprawności ECOG 0 lub 1;
5. Przewidywana długość życia ≥ 12 tyg.;

6. Odpowiednie parametry laboratoryjne w okresie przesiewowym, o czym świadczą:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 109/l;
   2. liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l;
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl;
   4. Bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 × górna granica normy (GGN), AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN;
   5. Kreatynina w surowicy ≤1,25 × GGN lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min;
   6. Wskaźnik funkcji krzepnięcia: INR ≤1,5×ULN，APTT≤1,5×ULN;
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne i zdolne do stosowania wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży podczas leczenia i przez co najmniej 60 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. kobiety w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do grupy; mężczyźni z partnerką WOCBP powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub wyrazić zgodę na zastosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez co najmniej 120 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku;
8. Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Znany chłoniak guzkowy z przewagą chłoniaka Hodgkina lub chłoniaka szarej strefy.
2. Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
3. Historia i komplikacje:

(1) Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Przyjęto pacjentów, którzy byli w stanie stabilnym bez ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej; (2) współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów > 20 mg; dawki > 10 mg/dobę miejscowego prednizonu lub ekwiwalentu są zabronione w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do grupy; (3) Otrzymał szczepionki przeciwnowotworowe lub inną terapię przeciwnowotworową ze stymulacją immunologiczną w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką SHR-1210; (4) Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało PD-1/PD-L1/PD-L2 lub CTLA-4; (5) Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 4 tygodnie przed zakończeniem badania klinicznego; (6) Znane i wysoce podejrzane śródmiąższowe zapalenie płuc; (7) Inne aktywne nowotwory wymagające leczenia. (wykluczono pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym skóry, powierzchownym rakiem pęcherza moczowego, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem szyjki macicy, u których nie wystąpił nawrót choroby w ciągu 5 lat od rozpoczęcia leczenia); (8) Otrzymał chemioterapię, radioterapię, immunoterapię, w tym terapię miejscową w ciągu 4 tygodni. Wcześniejsze działania niepożądane związane z terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem wypadania włosów) nie powróciły do ​​wartości CTCAE ≤1; (9) Wcześniejsze allo-HSCT; (10) ASCT w ciągu 90 dni; (11) Wpływ poważnej operacji lub ciężkiego urazu został wyeliminowany na mniej niż 14 dni; (12) Czynna gruźlica płuc; (13) Ciężka ostra lub przewlekła infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; (14) Cierpiący na niewydolność serca (norma III New York Heart Association i otrzymujący odpowiednie leczenie). Niekontrolowana choroba wieńcowa i arytmia. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy; (15) żywa szczepionka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki SHR-1210. Dozwolone są szczepionki inaktywowane przeciwko grypie sezonowej. Żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie nie zostały zatwierdzone do podawania donosowego.

4. badanie laboratoryjne:

(1) wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV lub rozpoznano AIDS; (2) Nieleczone aktywne zapalenie wątroby; Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C jest wspólne.

5. Inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak ciężka choroba lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne wpływające na bezpieczeństwo uczestników lub dane dotyczące badań i pobieranie próbek.